将伊布替尼/依鲁替尼添加到利索卡布他根Liso-Cel推动了CLL/SLL R/R的深度缓解

1/2期TRANSCEND CLL 004研究（NCT03331198）的主要结果表明，在重度预处理的复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，联合使用利索卡布他根（liso-cel；Breyanzi）和伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib）-Imbruvica的完全缓解率和无法检测到的微小残留病（MRD）发生率很高。

在以推荐剂量水平治疗的51名患者中，完全缓解/缓解（CR）或CR伴骨髓不完全恢复（CRi）率（该研究的主要终点）为45%（95%CI，31%-60%），总体缓解率（ORR）为86%（95%CI，74%-94%）。在24.8个月的中位随访中，达到CR/CRi的患者未达到中位反应持续时间，所有反应者的中位反应时间为41.4个月（95%CI，23.3-未达到[NR]）。中位无进展生存期（PFS）为31.4个月（95%CI，20.1-NR）。

灵敏度为10时无法检测到MRD⁴86%的治疗患者外周血和84%的骨髓中实现了uMRD4。在达到CR/CRi的患者中，外周血和骨髓中的uMRD4率均上升至96%。首次反应的中位时间为1.0个月，首次CR/CRi的中位速度为3.1个月；在23名CR/CRi反应最佳的患者中，12名患者的初始部分反应随着时间的推移而加深。

总之，liso-cel联合伊布替尼治疗在这组R/R CLL/SLL患者中是有效和可行的，并诱导了深度和持久的反应。

TRANSCEND CLL 004研究设计

TRANSCEND CLL 004是一项多中心、开放标签、1/2期研究，招募了复发/难治性CLL/SLL和既往布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂暴露的成年人。在联合队列中，患者从通过白细胞分离入组开始每天接受420mg伊布替尼治疗，并在单次liso-cel输注后持续90天，目标剂量为50×10⁶ （剂量水平1或100×10⁶ （剂量水平2）淋巴细胞耗竭化疗后嵌合抗原受体（CAR）阳性T细胞；根据之前的剂量递增结果，选择剂量水平2作为推荐剂量。主要终点是研究者评估的CR/CRi率。

安全调查结果

安全性发现与CAR-T细胞疗法和伊布替尼的已知特征一致，没有发现新的信号。在全联合治疗组（n=56）中，86%的患者发生了3级或更高级别的治疗不良事件，最常见的是中性粒细胞减少症（52%）和贫血（41%）。80%的患者出现任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），尽管只有4%的患者报告了3级事件，没有4级或5级事件。41%的患者发生了神经系统事件，11%发生了3/4级事件，没有发生5级事件。

43%的患者发生了3级或更高级别的伊布替尼相关不良事件，包括高血压（7%）和房颤（2%）。没有与治疗相关的死亡报告。

探索性发现和临床背景

在TRANSCEND CLL 004中，探索性分析表明，接受联合治疗的患者的CAR阳性T细胞在最大扩增时的T细胞耗竭评分明显低于liso-cel单药治疗队列的T细胞衰竭评分（P=0.016），这为疗效信号提供了可能的生物学理据。这些发现为为什么添加伊布替尼可能会增强CLL中的CAR T细胞活性提供了一种可能的机制解释，CLL是一种T细胞功能障碍历来限制CAR T细胞疗效的疾病。

此外，联合治疗和单药治疗队列之间的事后倾向评分匹配比较有利于联合治疗的CR/CRi率和ORR，尽管PFS和总生存率没有显著差异，这些非随机比较应谨慎解释。

参考资料：更新于2026年8月10日，https://www.targetedonc.com/view/adding-ibrutinib-to-liso-cel-drives-deep-remissions-in-r-r-cll-sll