图卡替尼/妥卡替尼维持治疗改善了HER2+ MBC关键亚组的PFS

根据2026 ASCO年会上发表的HER2CLIMB-05 3期试验（NCT05132582）的亚组分析，在HP一线维持治疗（曲妥珠单抗]和帕妥珠单抗）中添加妥卡替尼/图卡替尼（Tucatinib），无论关键特征如何，都能显著改善HER2阳性转移性乳腺癌癌症患者的无进展生存期（PFS）和其他终点。无论激素受体（HR）状态、是否存在脑转移（BM）或转移性疾病是新发还是复发，图卡替尼都能改善PFS、证实的客观反应率（cORR）和反应持续时间（DOR）。所有亚组的安全性特征保持一致，与总体试验人群相比没有显著差异。结果与总体人群一致，并支持在HP中添加tucatinib作为HER2阳性转移性疾病患者的潜在新维持疗法。

总体人群的主要发现

该试验随机分配患者接受妥卡替尼或安慰剂以及HP作为一线维持治疗，并允许符合条件的HR阳性患者接受额外的内分泌治疗（ET）。在之前报道的对HER2CLIMB-05的初步分析中，中位随访时间约为23个月，与安慰剂加HP相比，在HP中加入妥卡替尼将中位PFS延长了近9个月（24.9个月比16.3个月；风险比，0.641；95%CI，0.514-0.799；P<.0001）。2在可评估的患者中，妥卡替尼vs安慰剂的cORR为22.6%，中位DOR分别为20.9个月和16.9个月。

激素受体状态的疗效

在47.4%的HR阴性患者中，与单独使用HP相比，添加妥卡替尼的中位PFS几乎翻了一番（24.9个月vs 12.6个月；风险比，0.554；95%CI，0.403-0.761；P=0.0002）。cORR从17.9%提高到25.2%，与安慰剂加HP的14.5个月相比，妥卡替尼组的中位DOR未达到。在HR阳性亚组（52.6%的患者）中，图卡替尼也显示出益处，将中位PFS从18.1个月延长到25.0个月（风险比，0.725；95%CI，0.535-0.983；P=0.0003）。cORR从12.9%增加到20.1%，DOR从18.7个月改善到20.9个月。

通过同时使用ET对HR阳性患者进行进一步分析，强调了基于患者是否接受ET的结果存在显著差异。在45.1%的同时接受ET的HR阳性患者中，图卡替尼组的中位PFS达到27.2个月，而未使用ET的图卡替尼组HR阳性患者为12.6个月。汉密尔顿指出，这一发现强调了在患有HR阳性和HER2阳性双重疾病的患者中加入ET的重要性。

根据脑转移状态评估疗效

只有12.4%的HER2CLIMB-05患者有基线脑转移，反映了该试验的入组标准，即需要通过增强MRI确认无脑转移或无症状脑转移。在这个较小的亚组中，与安慰剂加HP相比，图卡替尼的中位PFS增加了一倍多（8.5个月对4.2个月；风险比为0.640；95%CI为0.373-1.097；P=0.1058），cORR从8.3%提高到15.0%。对于87.6%没有基线BM的患者来说，绝对值上的益处更为明显：添加妥卡替尼后，中位PFS从18.1个月延长到27.2个月，cORR从10.1%提高到23.8%。

De Novo与复发性疾病的疗效比较

近70%的入组患者出现了新发转移性疾病。在该组中，将图卡替尼加入HP后，中位无进展生存期从16.8个月延长至28.9个月（风险比，0.621；95%CI，0.475-0.813；P=0.0006）。在30.7%的复发性转移性疾病患者中，中位无进展生存期从12.7个月改善到21.3个月（风险比，0.671；95%CI，0.457-0.986；P=0.0410）。基线时有脑转移的患者更有可能复发，而不是新发转移性疾病。

安全配置文件

安全性分析表明，与总体人群相比，所检查的任何亚组在治疗中出现的不良事件（TEAE）方面都没有显著差异，包括HR状态、ET使用、脑转移的存在和疾病发作。几乎所有接受图卡替尼治疗的患者都发生了任何级别的TEAE，反映了总体发生率。图卡替尼组发生3级或更高TEAE的比例为42%，而安慰剂组为24%，在检查的亚组中，结果存在可比差异。

还研究了各亚组的严重[TEAE]，以及因[TEAE].而停药图卡替尼或安慰剂，并再次将其与总体人群进行了比较，没有发现任何显著差异。

背景和影响

HER2阳性转移性乳腺癌癌症的标准一线治疗方法包括紫杉烷联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗诱导化疗，然后进行HP维持治疗。尽管采用了这种治疗策略，但大多数患者在2年内会出现疾病进展。HER2CLIMB-05的基本原理是用图卡替尼增强双重细胞外HER2阻断，这可能会改善预后，同时使患者在一线维持环境中免于额外的细胞毒性治疗。

这些结果与总体人群一致，并支持在HP中添加妥卡替尼作为HER2阳性转移性疾病患者的一种潜在的新的维持疗法。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/tucatinib-maintenance-improves-pfs-across-key-subgroups-in-her2-mbc