RADICAL：镭-223联合卡博替尼（Cabozantinib）治疗肾细胞癌骨转移

骨转移发生在大约30%的肾细胞癌（RCC）患者中，与生存率低和有症状的骨骼事件有关。镭-223是一种发射α的、趋骨的放射性同位素，可延长晚期前列腺癌症的生存期。之前的一项试点研究将镭-223与VEGF酪氨酸激酶抑制剂联合用于肾细胞癌骨转移，显示了安全性和早期疗效。

卡博替尼（Cabozantinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，据报道对骨转移有疗效。RADICAL试验评估了卡博替尼联合或不联合镭-223治疗肾细胞癌和骨转移患者的疗效。

研究设计

RADICAL，也称为Alliance A031801，是一项开放标签、多中心、随机2期试验。该研究招募了至少有一个症状性骨转移的肾细胞癌患者，这些患者以前没有接受过放射治疗。患者被要求具有至少60%的Karnofsky性能状态。之前的治疗是允许的，非透明细胞肾细胞癌的发病率限制在20%。患者以1:1的比例随机分为卡博替尼联合镭-223组或单独卡博替尼组。随机分组根据破骨细胞靶向治疗、既往治疗、基线阿片类药物使用和IMDC风险进行分层。

在联合治疗组中，卡博替尼在第1周期每天服用40mg，如果耐受，则增加到60mg。每28天静脉注射镭-223，共6剂。在单独使用卡博替尼的组中，每天服用60mg的卡博替尼。主要终点是症状性骨骼无事件生存期。次要终点包括安全性、客观反应率、无进展生存期和总生存期。

患者群体

从2019年12月到2025年9月，共有90名患者入选并可进行中期分析评估。中位年龄为63岁。大多数患者为男性，74.4%，83.3%具有清晰的细胞组织学。总体而言，11.1%的患者未接受过治疗，80.0%的患者接受过破骨细胞靶向治疗，51.1%的患者使用过基线阿片类药物。根据IMDC风险，16.7%的患者有良好风险疾病，68.9%有中等风险疾病，14.4%有不良风险疾病。

疗效结果

在13.1个月的中位随访中，发生了50起事件。其中包括17例有症状的骨骼事件，其中10例发生在卡博替尼联合镭-223组，7例发生在单独卡博替尼组。还有33人死亡，其中13人死于联合用药组，20人死于单独使用卡博替尼组。卡博替尼联合镭-223的中位分层症状性骨骼无事件生存期为17.9个月，单独使用卡博替尼为17.6个月。分层危险比为1.24。

联合用药组的中位无症状骨骼无事件生存期为17.9个月，单独使用卡博替尼组为17.6个月，风险比为0.90。卡博替尼联合镭-223的中位无进展生存期为11.0个月，单独使用卡博替尼为11.2个月。分层危险比为1.39。

在71名可评估疗效的患者中，联合治疗组的客观疗效率为22.2%，卡博替尼单独治疗组为22.9%。卡博替尼联合镭-223的中位总生存期为32.2个月，单独使用卡博替尼的中位生存期为21.3个月。危险比为0.77。

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安全

97.7%的接受卡博替尼联合镭-223治疗的患者和93.2%的单独接受卡博替尼治疗的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件。65.9%和56.8%的患者分别发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件。卡博替尼联合用药组的中位剂量为31.4mg，卡博替尼单独用药组为40.0mg。镭-223周期的中位数为6。

总之，在RADICAL中，与单独使用卡博替尼相比，卡博替尼联合镭-223并没有改善肾细胞癌和骨转移患者的症状性骨骼无事件生存率。联合用药的总体生存期在数值上更长，但试验在中期分析后结束，因为有症状的骨骼无事件生存期不符合预先设定的徒劳界限。

参考资料：https://oncodaily.com/genitourinary-oncology/radical