FDA全新靶免联合方案批准，贝组替凡+帕博利珠单抗用于高危肾细胞癌后辅助治疗的新进展

2026 年 6 月 12 日，美国 FDA 正式批准默沙东双药联合辅助方案，口服 HIF-2α 抑制剂 贝组替凡（belzutifan）-（商品名 Welireg）搭配帕博利珠单抗（Keytruda）或皮下注射剂型 Keytruda Qlex，用于存在中高、高复发风险的透明细胞肾细胞癌（RCC）成人术后辅助治疗。

一、生产厂家与药物剂型信息

三款治疗药物全部由默沙东 Merck & Co., Inc. 独立研发生产。Welireg（belzutifan）是全球首款获批上市的口服 HIF-2α 抑制剂，最初由 Peloton Therapeutics 研发，后被默沙东收购取得全部权益；帕博利珠单抗拥有两种给药形态，静脉注射标准款 Keytruda，以及可居家皮下注射的 Keytruda Qlex（帕博利珠单抗 + 透明质酸酶 α-pmph），两种剂型均可搭配贝组替凡使用，给患者带来静脉、皮下两种给药选择。

二、透明细胞肾细胞癌疾病与适应症范围

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是肾癌最主流病理分型，肿瘤切除术后复发风险分层直接决定后续治疗方案。中高、高危人群包含肿瘤分期偏晚、分级差、伴微小转移灶切除等患者，仅依靠单纯手术切除，术后远处转移、局部复发概率偏高，既往临床多单用免疫药物辅助，仍有大量患者出现疾病进展。

本次获批方案适用人群明确：成年透明细胞肾癌患者，完成单侧 / 双侧肾脏全切手术，或同步切除肾脏及孤立转移病灶，病理评估为中高、高复发风险，术后采用靶免联合长期干预，降低复发转移概率。

三、Ⅲ 期 LITESPARK-022 核心临床试验获批数据

审批依托全球多中心、双盲随机对照 Ⅲ 期 LITESPARK-022 试验（NCT05239728），总计入组 1841 名术后高危 ccRCC 患者，按 1:1 分组，试验组贝组替凡联合帕博利珠单抗，对照组安慰剂联合帕博利珠单抗，最长治疗周期限定 54 周。

1、核心终点无病生存期 DFS：中期分析数据显示，联合用药组发生复发、转移或死亡事件 186 例，对照组 246 例，风险比 HR=0.72（95% CI：0.59~0.87，p=0.0003），术后复发、死亡风险直接下降 28%；两组中位 DFS 均未达到，长期生存获益仍在持续随访；

2、随访现状：中期分析阶段总生存期 OS 数据尚未成熟，长期随访数据仍在持续收集。

四、用药安全警示与标准化给药剂量

1、安全风险提示

贝组替凡说明书标注胚胎-胎儿毒性黑框警告，同时重点监测贫血、缺氧相关症状；帕博利珠单抗需警惕免疫介导脏器损伤、输注过敏、造血干细胞移植并发症及胎儿毒性，育龄期男女全程严格避孕。

2、推荐给药方案

-贝组替凡：每日口服 120mg，最长连续使用 54 周；

-静脉帕博利珠单抗：200mg 每 3 周一次或 400mg 每 6 周一次，最长使用 12 个月；

-皮下 Keytruda Qlex：395mg/4800 单位每 3 周、790mg/9600 单位每 6 周，最长 12 个月；

整套联合方案持续用药，直至肿瘤复发、出现无法耐受重度毒性或达到疗程上限。

五、临床创新应用价值

以往高危肾癌术后仅能选择单药免疫辅助，此次获批是首个将 HIF-2α 靶向药与 PD-1 免疫药结合的术后治疗方案，口服靶向联合免疫双重阻断肿瘤缺氧增殖与免疫逃逸通路，进一步压低术后复发风险。皮下注射剂型的推出，也减少患者频繁往返医院输液的负担，兼顾疗效与用药便捷度，重塑全球高危透明细胞肾癌术后辅助治疗标准。

关键词标签：belzutifan；Welireg；帕博利珠单抗；Keytruda Qlex；透明细胞肾细胞癌；肾癌术后辅助治疗；LITESPARK-022；HIF-2α 抑制剂；FDA Orbis 项目

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belzutifan-pembrolizumab-adjuvant-treatment-renal-cell-carcinoma