宗艾替尼/宗格替尼作为HER2突变型非小细胞肺癌一线治疗的阳性结果

额外的临床试验数据加强了宗艾替尼/宗格替尼（Zongertinib）-Hernexos作为HER2突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗选择的作用。在2026年4月的研究结果中，口服HER2靶向治疗在以前未经治疗的患者中产生了高反应率和持久的疾病控制，这是基于支持其最近FDA加速批准的证据。

HER2-突变NSCLC约占肺癌病例的2%至4%，与侵袭性疾病、预后不良和脑转移的高发病率有关。与其他癌基因驱动的非小细胞肺癌不同，该亚组的治疗进展滞后，特别是在一线环境中，化疗仍然是有效性有限的标准方法。

2026年2月，美国食品药品监督管理局加速批准了由勃林格殷格翰制药公司开发的HER2选择性激酶抑制剂宗艾替尼，用于治疗HER2酪氨酸激酶结构域突变的不可切除或转移性NSCLC成人，标志着在早期护理中扩大靶向选择的重要一步。

在Beamion LUNG-1试验中，评估了晚期或转移性HER2-毛NSCLC患者的宗艾替尼。这项多疗程的1a-1b期研究包括74名以前未经治疗的患者，他们每天接受一次120毫克的治疗。主要终点是客观反应，次要终点包括反应持续时间和无进展生存期。一个探索性队列还评估了活动性脑转移患者的预后。

在之前未经治疗的患者中，76%达到了确认的客观反应，与支持美国食品药品监督管理局批准的疗效数据一致。反应是持久的，中位持续时间为15.2个月，中位无进展生存期达到14.4个月。这些结果与化疗的历史数据相比是有利的，化疗与该人群的无进展生存期不到七个月有关。值得注意的是，根据监管数据，64%的应答者保持了至少6个月的反应，44%的应答者至少保持了12个月。

该研究还提供了令人鼓舞的颅内活动证据。在活动性脑转移患者的探索性队列中，47%的患者出现了确诊的颅内反应，其中包括一些之前没有接受过脑定向治疗的患者。

安全性调查结果与之前的报告基本一致。几乎所有患者都经历了不良事件，但大多数事件都是轻微的。19%的患者发生了严重程度为3级或更高的不良事件。最常见的副作用是腹泻，而严重皮疹和其他通常与EGFR抑制相关的毒性反应的发生率较低，反映了该药物的HER2选择性。

一线宗艾替尼的高反应率和持久性代表了HER2突变NSCLC患者的一个有意义的进步，这一群体并没有像其他分子亚型那样从靶向治疗中受益。鉴于该人群历史上可用的数据有限，该药物在脑转移患者中的活性也值得注意。

然而，研究存在重要局限性，包括开放标签设计和缺乏比较器臂。正在进行的3期试验正在将宗艾替尼与标准护理进行比较，以帮助阐明如何在治疗顺序中最好地使用它。研究人员也在更密切地研究耐药性，以及随着HER2导向的选择在护理中的早期发展，联合疗法是否可以改善结果。

尽管如此，宗艾替尼可能为HER2突变型NSCLC患者提供一种有效且普遍耐受性良好的一线化疗替代方案，解决了这种侵袭性疾病长期未得到满足的需求。

参考资料：更新于2026年5月6日，https://www.managedhealthcareexecutive.com/view/positive-results-for-hernexeos-as-a-first-line-treatment-for-her2-mutant-nsclc