Kresladi（marnetegragene autotemcel）的作用机制与功效

Kresladi（marnetegragene autotemcel）的作用机制主要围绕“基因修复+免疫功能重建”展开，针对的是严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）这一罕见遗传病。该疾病由ITGB2基因的双等位基因变异引起，会导致CD18蛋白表达不足，而CD18是β2整合素的重要组成部分，直接关系到白细胞是否能够黏附血管壁并进入感染或炎症部位。一旦这一过程受阻，机体对细菌和病毒的防御能力就会明显下降，患者容易反复感染，甚至出现严重并发症。

Kresladi通过基因疗法从根本上进行干预。其核心步骤是提取患者自身的造血干细胞（HSC），尤其是富含CD34+的细胞，在体外利用慢病毒载体LV-RP-201将正常功能的ITGB2基因导入这些细胞中。完成基因转导后，再将这些“修复过”的细胞输注回患者体内。由于使用的是自体细胞，这种方式在一定程度上降低了免疫排斥风险。

在回输后，这些经过基因修饰的CD34+造血干细胞会在骨髓中成功植入，并逐步分化为多种血细胞，包括关键的免疫细胞——白细胞。这些新生成的白细胞能够表达功能性CD18蛋白，从而恢复其与CD11a结合形成CD18/CD11a异二聚体，也就是白细胞功能相关抗原-1（LFA-1）。LFA-1的恢复，使白细胞重新具备黏附血管内皮并迁移到感染部位的能力，从而改善机体清除病原体和参与炎症反应的功能。

从功效上看，这种治疗方式并非单纯缓解症状，而是通过修复关键基因缺陷，帮助患者建立相对正常的免疫防御机制。因此，它被认为是一种具有“潜在长期获益”的治疗策略。不过，疗效仍需结合个体情况评估，并通过长期随访进一步确认。

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参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB17595