Kresladi（marnetegragene autotemcel）的说明书中文简介

一、基本信息

名称：Kresladi、marnetegragene autotemcel

生产厂家：Rocket Pharmaceuticals, Inc.

FDA批准上市：是2026年3月26日首次批准

二、适应症：

Kresladi（marnetegragene autotemcel）适用于治疗因ITGB2中的双等位基因变异导致的严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的儿科患者，这些患者没有可用的人类白细胞抗原（HLA）匹配的同胞供体进行异基因造血干细胞移植。根据中性粒细胞CD18和CD11a表面表达的增加，该适应症获得加速批。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。

三、用法用量：

1、推荐剂量：在剂量方面，Kresladi仅限自体使用，并且为一次性单剂量静脉输注。推荐的最小有效剂量为2.8 × 10⁶ CD34+细胞/kg体重，该剂量是根据患者在首次单采前的体重计算得出。如果单次采集不足以达到目标细胞数量，最多可使用两个批次产品以满足最低剂量要求。剂量设计的核心在于确保足够数量的CD34+造血干细胞成功回输，以保证后续免疫功能重建的稳定性。

2、在正式用药前，需要经历完整的细胞采集与制备流程。首先，患者需确认适合进行自体造血干细胞移植。随后通过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合plerixafor进行动员，使造血干细胞从骨髓进入外周血，再进行单采收集CD34+细胞。推荐目标采集量约为20 × 10⁶ CD34+细胞/kg，以便后续生产与备用。

3、如果初次采集未达到最低治疗剂量，则需至少间隔14天后进行下一轮动员与单采，直至满足细胞数量要求。同时，在清髓性预处理开始前，还需额外冷冻保存一批备用CD34+细胞（≥2 × 10⁶ CD34+细胞/kg），以应对植入失败或产品不可用等情况，作为抢救治疗保障。

4、在预处理阶段，必须在确认Kresladi制剂已到位且备用细胞可用后，才能开始清髓性化疗，以降低原有造血系统干扰，为新细胞植入创造条件。清髓完成后，一般在24至48小时内进行Kresladi静脉输注。每个输注袋通常在10分钟内完成输入，如果需要多个袋，则袋与袋之间需间隔1至2小时，以确保安全性与稳定性。

四、不良反应：

在Kresladi的临床研究中，常见的非实验室不良反应（≥30%）包括粘膜炎、上呼吸道感染、病毒感染、发热性中性粒细胞减少症、皮肤损伤、恶心/呕吐、皮疹/皮炎、发热、器械相关感染和皮肤感染。常见的实验室不良反应应（≥30%）包括血红蛋白减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高。与其相关的警告和注意事项包括严重感染、静脉闭塞性疾病、中性粒细胞植入失败、血小板植入延迟、LVV介导的插入性肿瘤发生和过敏反应。  

五、供应和储存：

Kresladi装在一个或两个输液袋中，袋中含有在含有5% DMSO和右旋糖酐40的低温保存介质中富含CD34+细胞的基因修饰自体细胞的冷冻悬浮液。每个输液袋约含30毫升，单独包装在金属盒的外包装内，以起到保护作用。Kresladi从生产工厂运送到输注中心的冷冻运送机中，冷冻运送机可能包含一个或两个用于治疗单个患者的盒子。

50毫升输液袋和金属盒收到后，将患者身份与试管匣和批次信息表上的患者标识符进行匹配。将输液袋保存在输液盒中，并在低于或等于-150°C(≤-238°F)的液氮蒸汽相中冷冻储存Kresladi，直到准备解冻和给药。输注前融化Kresladi。解冻后不要再次冷冻。不要照射Kresladi，因为这可能导致失活。

六、作用机制：

Kresladi的主要成分marnetegragene autotemcel通过用LV-RP-201转导自体CD34+细胞，将ITGB2基因的功能拷贝添加到患者的造血干细胞（HSCs）中。Kresladi输注后，转导的CD34+ HSCs移植入骨髓并分化成各种细胞类型，包括能够表达功能性CD18蛋白的白细胞。功能性CD18蛋白能够形成CD18/CD11a异二聚体（白细胞功能相关抗原-1，LFA-1），这有助于白细胞粘附到内皮表面和外渗到感染和炎症部位。  

参考资料：https://www.fda.gov/media/191722/download