FDA批准Kresladi（marnetegragene autotemcel）第一个用于严重白细胞粘附缺陷I型的基因疗法

2026年3月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布加速批准Kresladi（marnetegragene autotemcel），这是首个用于严重白细胞粘附缺陷I型（LAD-I）的基因治疗药物。该药由美国生物技术公司Rocket Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克代码：RCKT）研发，该公司专注于罕见遗传病的基因治疗开发，致力于填补高度未满足的临床需求。

一、药物基本信息与生产厂家

药物名称：Kresladi（marnetegragene autotemcel）

研发公司：Rocket Pharmaceuticals, Inc.（美国）

技术类型：自体造血干细胞基因治疗

给药方式：单次静脉输注CD34+修饰细胞

适用人群：儿科严重LAD-I患者

二、适应症与批准范围

Kresladi适用于治疗因ITGB2基因双等位基因变异导致的严重白细胞粘附缺陷I型（LAD-I）儿科患者，且这些患者不具备HLA匹配的同胞供体，无法接受异基因造血干细胞移植。

三、疾病背景：严重LAD-I的临床特征

严重LAD-I是一种罕见但危及生命的遗传性免疫缺陷病，核心问题在于：

1、ITGB2基因突变导致CD18蛋白缺失或显著降低

2、白细胞无法有效黏附血管内皮并迁移至感染部位

3、导致反复严重细菌和真菌感染

4、婴幼儿期可出现高死亡风险

流行病学数据显示，该病在活产儿中的发病率约为10万至20万分之一，其中约三分之二属于重型病例。

四、关键临床研究数据（RP-L201-0318）

Kresladi在一项开放标签、单臂、多中心临床试验中评估，共纳入9名儿科严重LAD-I患者：

1、7名患者基线CD18表达低于2%，具备可评估数据

2、输注后CD18表达在12个月中位数达到54%，24个月约50%

3、CD18表达在随访最长42个月内持续存在

4、所有9名患者CD11a表达均显著增加

5、CD11a在12个月中位数约45%，24个月约39%

6、功能性免疫标志持续稳定超过42个月

这些数据支持其长期免疫功能重建潜力。

五、作用机制概述

Kresladi属于“基因修复型细胞治疗”，核心机制包括：提取患者自体CD34+造血干细胞；使用慢病毒载体LV-RP-201导入正常ITGB2基因；回输后细胞在骨髓中植入并分化；白细胞恢复CD18表达；形成CD18/CD11a（LFA-1）结构；恢复白细胞黏附与迁移能力。从根本上改善免疫系统缺陷，而非单纯对症治疗。

六、临床意义与专家评价

该疗法为全球首个针对严重LAD-I的基因治疗方案，被认为改变传统“移植依赖型”治疗格局；UCLA临床研究负责人指出，该疗法针对疾病根本机制。Jeffrey Modell基金会认为其对原发免疫缺陷治疗具有里程碑意义

七、监管与产业影响

FDA同时授予“罕见儿科疾病优先审查凭证（PRV）”

该凭证具有潜在商业转化价值

公司计划探索PRV商业化路径以增强资金灵活性

该批准也标志着基因治疗在免疫缺陷领域的重要突破

八、整体总结

Kresladi的获批标志着严重LAD-I治疗进入基因修复时代，从传统抗感染与支持治疗转向“根因纠正”。其通过自体造血干细胞基因重编程，实现长期免疫功能恢复，为极罕见致死性免疫缺陷提供了新的治疗路径。

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参考资料：更新于2026年3月27日，https://www.drugs.com/newdrugs/fda-grants-accelerated-approval-kresladi-pediatric-patients-severe-leukocyte-adhesion-deficiency-lad-6756.html