FDA批准Loargys（Pegzilarginase-nbln）用于治疗精氨酸酶1缺乏患者的高精氨酸血症

2026年2月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布通过加速审批途径批准Loargys（Pegzilarginase-nbln），用于治疗2岁及以上精氨酸酶1缺乏症（ARG1-D）患者的高精氨酸血症，并需联合膳食蛋白限制进行管理。该药由Immedica Pharma研发，是目前全球首个、也是唯一一个被证明能够显著降低ARG1-D患者血浆精氨酸水平的治疗方案。根据计划，该药预计在2026年4月正式在美国上市。

此次批准被认为是罕见代谢病领域的重要突破。长期以来，ARG1-D患者几乎没有针对病因的药物，临床治疗主要依赖饮食控制和对症管理。Loargys的出现，使治疗策略首次从“症状控制”转向“代谢纠正”。

一、ARG1-D：一种极为罕见的遗传代谢疾病

精氨酸酶1缺乏症（ARG1-D）属于尿素循环障碍（UCD）的一种亚型，是一种由基因突变导致的遗传性代谢疾病。该疾病的核心问题是精氨酸酶1酶活性缺失，使体内精氨酸无法正常分解，从而在血液中不断积累。ARG1-D患者通常在婴儿晚期或儿童早期被诊断，其主要症状包括：

-肌肉痉挛或进行性肢体僵硬

-癫痫发作

-运动功能退化

-智力发育迟缓

-神经系统损伤

-严重病例可导致早期死亡

与其他尿素循环障碍相比，ARG1-D患者虽然高氨血症相对较轻，但持续升高的精氨酸及其毒性代谢物会对神经系统产生长期损害。目前在美国该疾病被归类为极罕见疾病。

二、传统治疗方式的局限

在Loargys出现之前，ARG1-D治疗主要依赖以下方法：严格限制膳食蛋白摄入、使用无精氨酸氨基酸补充剂、必要时使用氮清除剂、长期监测血氨和氨基酸水平；这些方法只能减缓疾病进展，但无法真正解决酶缺乏问题。患者往往需要终身维持严格饮食控制，生活质量受到明显影响。研究长期认为，如果能够直接降低血浆精氨酸水平，可能从根本上改变疾病进程。

三、Loargys的作用机制

Loargys是一种重组人精氨酸酶-1酶，通过聚乙二醇修饰（PEG化）延长体内半衰期。其核心作用是模拟人体天然精氨酸酶功能，将血液中的精氨酸转化为尿素循环中的下游代谢物。这一机制能够：快速降低血浆精氨酸水平、减少毒性代谢物积累、改善代谢失衡状态、为神经系统提供更稳定的代谢环境。因此，Loargys被认为是首个直接针对ARG1-D病因的酶替代疗法。

四、关键临床研究结果

FDA的加速批准主要基于III期PEACE临床试验结果。研究显示，与安慰剂相比，Loargys在24周时显著降低患者血浆精氨酸水平。主要研究结论包括：

-Loargys组精氨酸水平明显下降

-降低效果具有持续性

-安全性表现良好

-未出现新的重大安全信号

由于该批准基于生物标志物（精氨酸水平）的改善，因此属于加速批准。未来仍需通过确认性研究进一步验证临床获益。

五、罕见病治疗的新趋势

Loargys的批准体现出罕见病药物研发的几个重要趋势：

-以酶替代或代谢纠正为核心策略

-利用加速审批机制推动创新药物上市

-小规模患者群体也能推动突破性疗法出现

-患者组织和科研机构协同推动研发

随着基因诊断技术普及，未来类似ARG1-D的罕见代谢病将有更多靶向治疗方案出现。

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参考资料：https://www.drugs.com/newdrugs/fda-grants-accelerated-approval-loargys-pegzilarginase-nbln-hyperargininemia-patients-arginase-1-6732.html