塞利尼索(Selinexor)是一种新型的抗癌靶向药物,其作用机制独特,主要通过抑制核输出蛋白XPO1来干预癌细胞的生存路径。XPO1蛋白在多种恶性肿瘤中呈高表达,其介导肿瘤抑制蛋白如p53、BRCA1等从细胞核转运到细胞质的过程,导致这些关键蛋白功能失活。通过抑制XPO1,塞利尼索能够在细胞核内保留这些抑癌因子,促进癌细胞凋亡并抑制其增殖。
目前,塞利尼索的主要适应症之一是复发性或难治性多发性骨髓瘤,尤其适用于那些已经接受过多种治疗方案(如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗等)后仍然病情进展的患者。其在此类难治患者中的使用,为传统疗法无效者提供了新的治疗选择。通常塞利尼索在该适应症中联合地塞米松或其他抗骨髓瘤药物使用,显示出可控的疗效与安全性。
除多发性骨髓瘤外,塞利尼索也已获得美国FDA批准用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),包括由滤泡性淋巴瘤转化而来的患者。这类患者常常在多线治疗后缺乏有效靶向药物,而塞利尼索则提供了一种机制独特、非交叉耐药的新选择。研究也显示,该药在不同亚型的B细胞淋巴瘤中均有一定活性,尤其适合无法耐受高强度化疗的年长患者。
除了已批准适应症,塞利尼索目前还在其他实体瘤和血液肿瘤中进行临床研究,包括胰腺癌、脑胶质瘤、卵巢癌等。虽然这些适应症尚处于试验阶段,但其独特的机制为耐药性强、治疗手段受限的患者提供了新的希望。
参考资料:https://www.selincro.com/
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