卡马替尼(Capmatinib)是一种针对MET基因突变的口服靶向药物,属于新一代的选择性MET抑制剂。它不同于传统意义上以EGFR、ALK、ROS1等为靶点的第一代、第二代靶向药,而更准确地被归类为第三代或新型高选择性MET靶向治疗药物。尤其是在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)中MET基因外显子14跳跃突变(METex14 skipping mutation)和MET扩增的患者中展现出重要的临床价值。
MET基因编码的受体酪氨酸激酶在细胞增殖、迁移和侵袭中起关键作用。其突变或扩增可导致信号通路的异常活化,是多种肿瘤类型的驱动因子。传统靶向药物往往作用广泛,副作用较多,而卡马替尼具有更高的靶点专一性和对MET激酶活性的精准抑制能力。因此,它被视为MET靶向治疗领域的先进代表。
从药物研发的角度看,卡马替尼体现了靶向药物“精确定位”的发展趋势,即根据分子变异的不同开发相应的抑制剂。与早期多靶点酪氨酸激酶抑制剂相比,它的副作用相对较小,耐受性更好,且对特定人群如MET突变患者更具临床治疗价值。
2020年,卡马替尼获得美国FDA批准用于治疗携带METex14突变的转移性非小细胞肺癌,是全球首个获得批准治疗此类基因突变的MET抑制剂,具有里程碑意义。因此,尽管其“第几代”的定义在学术界并非完全统一,但它公认属于高选择性、现代分子靶点药物中的新一代产品,是精准医疗的重要组成部分。
参考资料:https://www.drugs.com/mtm/capmatinib.html
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