达沙替尼(Dasatinib)作为一种第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂,其代谢主要依赖肝脏的细胞色素P450酶系,尤其是CYP3A4酶。这意味着任何能影响CYP3A4活性的药物都有可能改变达沙替尼的血药浓度,从而影响疗效或安全性。临床上最常见的药物相互作用包括CYP3A4抑制剂和诱导剂。CYP3A4抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素和某些抗病毒药物,可能会显著提高达沙替尼的血浆浓度,增加不良反应的风险,如骨髓抑制或心脏毒性。
此外,达沙替尼的吸收还受到胃酸环境的显著影响。使用质子泵抑制剂(PPI,如奥美拉唑)、H2受体拮抗剂(如雷尼替丁)或抗酸剂等降低胃酸的药物,可能抑制达沙替尼在胃中的溶解度,进而降低其口服生物利用度。因此在合用这些药物时,通常建议调整给药时间或更换胃药方案,以尽量减少干扰。部分钙通道阻滞剂与达沙替尼合用也可能增强QT间期延长的风险,尤其是在存在心律失常风险的患者中,应慎重权衡用药。
值得关注的是,某些药物如抗凝药华法林或新型口服抗凝剂在合用达沙替尼时需密切监测出血风险,因为达沙替尼本身可能抑制血小板功能,而联合抗凝可能增加严重出血的可能性。此外,与免疫抑制剂如环孢素或他克莫司合用时,也可能通过CYP3A4途径发生复杂相互作用,需谨慎评估并调整剂量。临床实践中,应充分评估患者的药物使用史,识别可能的相互作用风险,并定期随访监测药效和不良反应,以确保达沙替尼治疗的安全性与有效性。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB01254
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