达沙替尼能否用于加速期或急变期CML患者

达沙替尼（Dasatinib）作为一种强效的第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI），最初被批准用于治疗慢性期慢性粒细胞白血病（CML）以及对伊马替尼耐药或不耐受的患者。随着对其药理机制及临床表现的深入了解，其适应症已逐渐扩展至更具挑战性的CML加速期与急变期（即急性转化期），尤其是那些对既往治疗方案反应不佳的患者。在CML进展至加速期或急变期后，疾病的恶性程度明显增强，BCR-ABL融合蛋白的表达和活性显著增加，使得疾病对标准治疗更为顽固。此时，传统的TKI如伊马替尼往往难以维持有效的疾病控制，而达沙替尼以其更强的亲和力与更广泛的激酶抑制谱，在临床上显示出较伊马替尼更高的缓解率与更快的反应起效时间，因而成为加速期及急变期CML患者的重要治疗选择之一。

达沙替尼不仅对BCR-ABL有强效抑制作用，同时还抑制多种其他酪氨酸激酶，如SRC家族激酶、c-KIT、PDGFR等，这使其在控制疾病进展、延缓白血病细胞克隆演化方面展现出更强的生物学活性。对于加速期CML患者，达沙替尼的使用常常能够快速诱导血液学与细胞遗传学缓解，从而为患者赢得更长的疾病控制期，甚至创造条件进行异基因造血干细胞移植。特别是在急变期CML患者中，达沙替尼的联合治疗策略亦逐渐成为研究热点，例如与化疗联合应用，试图在清除Ph+白血病克隆的同时缓解症状并延长总生存期。需要注意的是，在急变期CML的治疗中，患者的病情往往更为复杂，对药物耐受性较差，因此达沙替尼的剂量管理、安全性监测及个体化给药策略显得尤为重要。

达沙替尼也已获批用于治疗Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL），特别是那些对伊马替尼或其他化疗方案耐药的患者。由于Ph+ALL进展迅速、预后较差，传统化疗手段往往无法取得长期缓解，而达沙替尼在与化疗联合应用中展现出改善无病生存率与总体生存期的潜力。此外，在儿童患者中的使用也逐步获得认可，适用于1岁及以上、初治或复发的慢性期Ph+CML及新诊断的Ph+ALL患儿，标志着其在儿科白血病治疗中的地位正不断提升。

总的来看，达沙替尼不仅在慢性期CML中占据重要地位，更在加速期及急变期CML患者中展现出独特的治疗优势。通过对BCR-ABL突变的强力抑制及对多种致病激酶的广谱作用，它为高危阶段CML患者提供了一种可行的治疗选项。然而，在使用过程中仍需结合患者的具体情况、疾病进展程度、既往治疗史以及对药物的耐受性等因素，制定个体化治疗方案。此外，对于部分突变型BCR-ABL（如T315I突变），达沙替尼的活性仍可能受限，此时可能需要考虑第三代TKI如泊马替尼（Ponatinib）等替代治疗。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB01254

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