贝组替凡（Belzutifan）的最新说明应用指南

贝组替凡（Belzutifan）作为一种靶向低氧诱导因子-2α（HIF-2α）的小分子口服抑制剂，在2025年5月被美国食品药品监督管理局（FDA）批准新增适应症：用于治疗12岁及以上、患有局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）或副神经节瘤（paraganglioma，统称PPGL）的患者。这项批准具有重要意义，因为这是FDA首次批准的针对PPGL的口服靶向治疗方案，也标志着贝组替凡治疗的进一步拓展，尤其在罕见肿瘤的管理上具有突破性进展。

PPGL是一类源自神经嵴细胞的罕见神经内分泌肿瘤，具有分泌功能，患者常因肿瘤释放过量儿茶酚胺而出现严重高血压、心悸、头痛等症状。对于不能手术切除或已发生远处转移的PPGL患者而言，传统治疗手段有限，疗效波动大，且长期耐受性较差。因此，一种新型、靶向性强且服用便捷的口服治疗药物显得尤为重要。贝组替凡正是基于对PPGL关键分子机制的深刻理解，通过抑制HIF-2α活性，阻断其与下游基因之间的相互作用，从而达到控制肿瘤进展、减缓疾病恶化的治疗效果。

在新适应症人群中的使用剂量和用药方式方面，贝组替凡表现出良好的灵活性与安全性。FDA推荐的用法为：成人患者每日口服一次120毫克，持续用药至疾病进展或出现无法接受的不良反应。对于12岁及以上的儿科患者，其剂量设定则更具个体化，依据体重分为两个标准。体重≥40公斤的儿科患者，每日口服120毫克，与成人剂量相同；而体重<40公斤的儿科患者，每日推荐剂量为80毫克。所有患者均建议在每日同一时间服药，无需与食物同服或避开某些饮食，但需注意药物间潜在相互作用，特别是对CYP酶系统有影响的药物。

药物治疗的持续时间依赖于个体病情和耐受性，通常建议持续使用，直到明确的疾病进展或因不良事件必须终止治疗为止。在治疗过程中，建议临床医生密切监测患者的血红蛋白水平、氧饱和度、肝功能和潜在的低氧相关症状，因为贝组替凡抑制HIF-2α可能影响机体对缺氧环境的适应性。尤其是出现乏力、头晕、呼吸困难等表现时，应评估是否与药物有关，并根据毒性程度酌情调整剂量或停药。

从药理学角度看，贝组替凡的选择性靶点使其在分子层面具有高度针对性，减少了对正常组织的广泛抑制，从而提升了治疗的可控性与安全性。由于HIF-2α通路在许多实体瘤，尤其是携带VHL突变或SDH缺陷的神经内分泌肿瘤中持续激活，因此贝组替凡的机制契合PPGL的病理基础，为其治疗提供了强有力的理论支持和实践依据。

此外，贝组替凡在给药形式上的便利性也对患者依从性提升起到积极作用。相较于传统的静脉化疗或放射性核素治疗，口服小分子药物更适合长期治疗，特别是对于儿童或偏远地区患者而言，有助于降低住院需求与医疗成本。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belzutifan-pheochromocytoma-or-paraganglioma

更多药品信息请咨询药得医学顾问：上市情况、有无仿制药、药品价格等