Avmapki和Fakzynja组合的说明应用指南及上市现况

一、名称：avutometinib and defactinib（胶囊/片剂）

商品名：Avmapki和Fakzynja组合

二、适应症：

Avmapki和Fakzynja组合适用于KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者的治疗，这些患者之前接受过系统性治疗。

三、用法用量：

1、患者选择：根据肿瘤标本中KRAS突变的存在，选择使用Avmapki-Fakzynja组合治疗复发性LGSOC的患者。目前尚无FDA批准的检测LGSOC中KRAS突变的测试，用于选择患者接受Avmapki-Fakzynja组合治疗。

2、推荐剂量和给药

（1）AVMAPKI胶囊：胶囊的推荐剂量为3.2mg（四粒0.8mg胶囊），每4周周期的前3周每周两次（第1天和第4天）口服，直至疾病进展或不可接受的毒性。每次剂量同时服用AVMAPKI，应该与食物一起服用。整个吞咽胶囊。不要咀嚼、打碎或打开胶囊。

如果剂量错过超过24小时，请跳过错过的剂量，并按照规定服用下一个预定剂量。不要同时服用两剂来弥补错过的剂量。如果服用AVMAPKI后出现呕吐，请不要服用额外剂量。按规定服用下一次预定剂量。

（2）FAKZYNJA片剂：片剂的推荐剂量为每4周周期的前3周每天两次口服200mg（一片），直至疾病进展或不可接受的毒性。将片剂与食物一起服用，整个吞咽片剂。不要咀嚼、打碎或压碎药片。

如果错过一剂剂量超过6小时，请跳过错过的剂量，并按照规定服用下一剂预定剂量。不要同时服用两片来弥补错过的剂量。如果服用后出现呕吐，不要服用额外剂量。按规定服用下一次预定剂量。

3、眼部检查和预防性皮肤药物

（1）眼科检查：无论基线检查结果如何，在第2周期之前以及之后每三个周期进行一次全面的眼科检查，并按照临床指示进行。

（2）预防皮肤反应的药物：在使用Avmapki-Fakzynja组合的至少前2个周期开始和期间：

•局部皮质类固醇（应用于面部、头皮、颈部、上胸部和上背部）

•全身口服抗生素

4、剂量调整：由于使用Avmapki-Fakzynja组合可能会引起的不良反应，因此其剂量可能需在医生的指导下进行调整。AVMAPKI胶囊的剂量可减少至每4周周期的前3周，每周两次2.4mg；FAKZYNJA片剂的剂量可减少至每4周周期的前3周，每天一次口服200mg；对于减少一次剂量后仍然无法耐受的患者，永久停用Avmapki-Fakzynja组合。

四、不良反应：

在Avmapki-Fakzynja组合的临床研究中，常见的不良反应包括恶心、疲劳、皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、水肿、呕吐、腹痛、消化不良、痤疮样皮炎、玻璃体视网膜疾病、口腔炎、瘙痒、视力障碍、便秘、皮肤干燥、呼吸困难、咳嗽和尿路感染。常见的实验室异常包括肌酸磷酸激酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、血红蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、血胆红素升高、甘油三酯升高、淋巴细胞计数降低、碱性磷酸酶升高、血小板计数降低和中性粒细胞计数降低。

五、供应和储存：

AVMAPKI有0.8mg胶囊，Fakzynja有200mg片剂，将AVMAPKI胶囊和FAKZYNJA片剂冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。

六、作用机制：

Avutometinib是一种MEK1抑制剂。Avutometinib诱导无活性RAF/MEK复合物的形成，并阻止RAF对MEK1/2的磷酸化。RAF和MEK蛋白是RAS/RAF/MEK/ERK （MAPK）途径的调节剂。Avutometinib抑制MEK1/2和ERK1/2磷酸化以及含有KRAS突变的肿瘤细胞系的增殖。用Avutometinib治疗癌细胞增加了磷酸化粘着斑激酶（FAK）的水平。

Defactinib是FAK和富含脯氨酸的酪氨酸激酶-2（Pyk2）的抑制剂，这两种蛋白是FAK家族中的非受体酪氨酸激酶。Defactinib在体外和小鼠异种移植模型中抑制癌细胞中的FAK自磷酸化。

Avutometinib与Defactinib联合应用可增强体外细胞增殖抑制作用和小鼠肿瘤模型（包括LGSOC）的抗肿瘤活性。

七、上市情况：

2025年5月8日，Avmapki-Fakzynja组合通过了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，将在美国上市出售。

参考资料：https://www.verastem.com/pdf/avmapki-fakzynja-co-pack-full-prescribing-information.pdf

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