他泽司他说明书详解：从适应症到用药注意事项

他泽司他（Tazemetostat）是一种新型、首创的口服小分子药物，作为EZH2（组蛋白赖氨酸甲基转移酶）抑制剂，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗特定类型的癌症。其独特的作用机制和临床应用，使其在肿瘤治疗领域备受关注。

一、适应症

他泽司他主要适用于以下患者：

1、上皮样肉瘤（Epithelioid Sarcoma，ES，软组织肉瘤）：适用于16岁及以上、患有转移性或局部晚期且不适合完全切除的上皮样肉瘤的成人和儿科患者。

2、复发或难治性滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL，非霍奇金淋巴瘤）：

1）EZH2基因突变阳性：适用于肿瘤经FDA批准的检测确认EZH2基因突变阳性，且至少接受过两种先前全身疗法的成人患者。

2）无满意替代治疗选择的患者：适用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤且无满意替代治疗选择的成人患者。

二、用法用量

推荐剂量为每日两次，每次口服800毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。药片应整片吞服，可与食物同服或空腹服用。若漏服或服药后呕吐，应跳过该次剂量，继续按照常规时间服用下一次剂量，不需补服。

三、作用机制

他泽司他通过选择性抑制EZH2酶的活性，阻止其催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化。这种甲基化通常导致抑癌基因的沉默。通过抑制EZH2，他泽司他可以恢复抑癌基因的表达，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

四、临床研究

在一项针对上皮样肉瘤患者的2期临床试验中，62名接受他泽司他治疗的患者中，总缓解率（ORR）为15%，其中1.6%的患者达到完全缓解，13%的患者达到部分缓解。在有反应的患者中，67%的患者的反应持续时间达到6个月或更长。

五、不良反应

常见的不良反应包括：

上皮样肉瘤患者：疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。

滤泡性淋巴瘤患者：疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。

六、注意事项

1、继发性恶性肿瘤：在临床试验中，少数患者在接受他泽司他治疗后出现了骨髓增生异常综合症（MDS）或急性髓细胞白血病（AML）。因此，建议长期监测患者是否出现继发性恶性肿瘤。

2、胚胎-胎儿毒性：动物研究显示，他泽司他可能对胎儿造成伤害。育龄期女性在治疗期间及最后一次服药后6个月内应使用有效的非激素避孕方法。男性患者在治疗期间及最后一次服药后至少3个月内应使用有效的避孕措施。

3、哺乳期妇女：尚不清楚他泽司他是否会通过人乳分泌。由于可能对哺乳期婴儿造成严重不良反应，建议在治疗期间及最后一次服药后一周内避免母乳喂养。

4、肝肾功能不全：对于轻度至重度肾功能不全或终末期肾病患者，无需调整剂量。对于轻度肝功能不全患者（总胆红素>正常上限的1至1.5倍或AST>正常上限），也无需调整剂量。但尚未在中度或重度肝功能不全患者中进行研究，因此需谨慎使用。

七、储存条件

药品应储存在30°C（86°F）以下的环境中，避免高温和潮湿。

参考资料：https://www.tazverik.com/

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