奥贝胆酸(Obeticholic acid)是一种新型的核受体激动剂药物,主要通过激活法尼醇X受体(FXR)来发挥其治疗效应。FXR是肝脏与肠道中调节胆汁酸代谢的关键因子,其活性直接影响胆汁酸的合成、排泄及重吸收循环。奥贝胆酸被设计用于干预胆汁酸代谢紊乱引起的疾病,尤其在慢性胆汁淤积性肝病中具有明显的治疗优势。
在已获批适应症中,奥贝胆酸用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC),一种以肝内胆管慢性炎症为特征的自身免疫性疾病。OCA可降低血清碱性磷酸酶(ALP)水平,这是PBC治疗的重要生物标志之一。对于熊去氧胆酸(UDCA)应答不充分或无法耐受的患者,奥贝胆酸可以作为单药治疗,也可与UDCA联用,进一步改善肝功能指标和延缓疾病进展。
除了PBC,奥贝胆酸在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)领域也显示出潜力。NASH是一种代谢性肝病,常与胰岛素抵抗、肥胖和2型糖尿病相关。OCA通过改善肝脏脂质代谢、减少肝内炎症反应及抑制纤维化进展,为NASH患者提供一种可能的治疗途径。尽管尚未在所有国家获批用于NASH治疗,但其在全球多个III期临床试验中显示出良好的治疗信号。
此外,奥贝胆酸的作用不仅局限于肝脏。在肠道中,FXR的激活也能影响胆汁酸的回收与屏障功能,对调控微生态环境与抗炎反应亦有一定意义。因此,未来OCA可能还会在其他胆汁酸紊乱相关疾病中被进一步研究与拓展应用。
总体而言,奥贝胆酸代表了胆汁酸调节机制在现代肝病治疗中的突破性进展。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Obeticholic_acid
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