欧洲药品管理局（EMA）发布了一项积极意见，建议批准阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）与苯达莫司汀和利妥昔单抗（rituximab；BR）联合治疗先前未经治疗的套细胞淋巴瘤（MCL；非霍金）成年患者，这些患者不适合自体干细胞移植（ASCT）。该建议得到了ECHO 3期试验（NCT02972840）结果的支持，该试验在2025年发表，并证明了在化学免疫治疗中添加阿可替尼具有统计学意义的无进展生存（PFS）益处。
与单独使用BR相比，阿可替尼方案将疾病进展或死亡的风险降低了27%（HR，0.73；95%CI，0.57-0.94；P=0.016）。阿可替尼组的中位无进展生存期（PFS）为66.4个月，而对照组为49.6个月。阿可替尼在这种组合中的安全性也与之前报告的数据一致，没有观察到新的安全信号。如果获得批准，该方案将成为欧盟第一个被授权用于MCL一线治疗的基于BTK抑制剂的组合。
CHMP的积极建议进一步加强了阿可替尼在推进MCL一线治疗选择方面的潜力，阿可替尼组合在这种情况下显示出近1年半的PFS改善。如果获得批准，阿可替尼有可能改变护理标准，成为欧洲第一个批准用于这些患者的BTK抑制剂。2025年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿可替尼联合BR治疗以前未经治疗的MCL成年患者，这些患者不符合ASCT的资格。
关键的ECHO试验结果表明，阿可替尼联合用药在治疗这种罕见和侵袭性癌症方面具有显著的益处。今天的[CHMP]建议是MCL一线治疗领域的一个重要进展，尤其是对于需要平衡疗效和耐受性的老年患者。
ECHO研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、3期试验，评估了阿可替尼联合BR与单独BR在65岁或以上患有既往未治疗MCL的成年患者中的疗效和安全性。符合条件的参与者需要进行组织学证实的MCL，并记录t（11；14）（q13；q32）染色体易位和/或细胞周期蛋白D1的过表达，以及其他相关标志物，如CD5、CD19、CD20和PAX5。患者需要接受MCL治疗，并且对之前的系统性抗癌治疗一无所知。其他纳入标准包括ECOG性能状态为0至2。
关键的排除标准包括严重的心血管疾病，如失控的心律失常、最近的心肌梗死（6个月内）或3/4级心力衰竭，以及校正的QT间期大于480毫秒。还排除了可能影响药物吸收的胃肠道疾病控制不佳、涉及胃肠道的活动性恶性肿瘤或可能损害药物生物利用度的既往胃或小肠切除术的患者。
患者以1:1的比例随机分配，接受阿可替尼或安慰剂，每天口服两次，持续服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。此外，所有患者在第1天和第2天接受苯达莫司汀治疗，在每个周期的第1天接受利妥昔单抗治疗，28天为一个周期，共6个周期，如果患者在诱导治疗后达到反应，则继续接受利妥西单抗治疗2年。主要终点是由独立审查委员会评估的PFS；其他疗效终点包括总生存期、总反应率、反应持续时间和反应时间。
参考资料：https://www.onclive.com/view/first-line-acalabrutinib-plus-br-receives-chmp-recommendation-for-mantle-cell-lymphoma
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