FDA批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗不可切除或转移性肝细胞癌

2025年4月11日，食品药品监督管理局（FDA）正式批准了纳武利尤单抗（Nivolumab；商品名Opdivo，由百时美施贵宝公司生产）与伊匹木单抗（Ipilimumab；商品名Yervoy，同样由百时美施贵宝公司生产）联合使用，作为不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）成年患者的一线治疗方案。这一批准为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择，并为肝癌免疫治疗的前景开辟了新方向。

肝细胞癌是全球最常见的原发性肝癌类型，尤其在亚洲和非洲地区，其发病率和死亡率较高。对于不可切除或转移性的肝细胞癌患者，现有的治疗方法多为系统性治疗，如分子靶向药物和免疫疗法，但治疗效果和生存期的延长仍然有限。因此，FDA此次批准纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗的临床意义非常重大，它为那些面临晚期肝癌的患者提供了新的希望。

一、疗效和安全性

此次FDA批准的依据主要来自于CHECKMATE-9DW试验（NCT04039607），这是一项在668名不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）成年患者中进行的随机、开放性临床试验。试验的患者均为经组织学确诊的HCC患者，且具有Child Pugh分级A级、ECOG表现状态为0或1级的肝癌患者，同时在纳入试验前未接受过晚期疾病的系统性治疗。患者在试验中随机接受了两种治疗方案的比较：一组接受纳武利尤单抗（1mg/kg）与伊匹木单抗（3mg/kg）的联合治疗，每3周静脉输注一次，最多给药四次，随后每4周单独接受纳武利尤单抗（480mg）静脉注射；另一组患者接受仑伐替尼（Lenvatinib）或索拉非尼（Sorafenib）治疗，作为研究者选择的标准治疗方案。

此次试验的主要疗效评估指标是总生存期（OS），即患者从治疗开始到因任何原因死亡的时间。此外，采用RECIST 1.1标准对患者的肿瘤反应进行评估，并计算了每组的总体缓解率（ORR），作为辅助疗效指标。

试验结果显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位OS为23.7个月（95% CI，18.8-29.4），显著优于仑伐替尼或索拉非尼组的中位OS 20.6个月（95%CI，17.5-22.5）。具体来说，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组与标准治疗组相比，风险比（HR）为0.79（95%CI，0.65-0.96），p值＜0.0180，显示出明显的生存期优势。此外，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的ORR为36.1%（95%CI，31.0-41.5），远高于仑伐替尼或索拉非尼组的13.2%（95%CI，9.8-17.3），且p值＜0.0001，证明了纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗在促进肿瘤缓解方面的优越性。

二、不良反应和安全性

在临床应用中，纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合治疗常见的不良反应包括皮疹、瘙痒、疲劳和腹泻，这些不良反应在治疗过程中发生率较高，尤其是皮疹和瘙痒。尽管如此，绝大多数患者的这些不良反应是可控的，且大部分不良反应属于轻至中度，能够通过对症治疗得到缓解。在临床实践中，医生通常会根据患者的具体情况调整药物的剂量或给药方案，以尽量减少不良反应对患者的影响。总的来说，纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合治疗的安全性较为良好，且副作用大多数可以接受。

根据FDA批准的推荐用药方案，纳武利尤单抗的标准剂量为1mg/kg，结合伊匹木单抗（3mg/kg），每三周进行一次静脉注射，最多四次。完成四次联合治疗后，患者需要改为单独接受纳武利尤单抗治疗，剂量为每两周240mg或每四周480mg，均为静脉注射。该治疗方案可持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-ipilimumab-unresectable-or-metastatic-hepatocellular-carcinoma

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