塞普替尼/塞尔帕替尼在RET融合阳性非小细胞肺癌中表现出持久的反应

根据发表的1/2期LIBRETTO-001试验（NCT03157128）的数据，塞普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib）在RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗中引起了持久的反应和积极的颅内活动。

在接受过铂类化疗或未接受治疗的患者中，总有效率（ORR）分别为61.5%（95%CI，55.2%-67.6%）和82.6%（95%CI，71.6%-90.7%）；分别有8.1%和7.2%达到完全缓解（CR），53.4%和75.4%达到部分缓解（PR），32.4%和10.1%的患者病情稳定，2.8%和4.3%的患者病情进展。

预处理组的中位反应时间为1.9个月（范围0.7-44.2），未治疗组为1.8个月（范围0.7-10.8）。中位缓解时间（DOR）为31.6个月（95%CI，20.4-42.3）和20.3个月（95%CI，15.4-29.5）；1年DOR率分别为73.0%（95%CI，65.0%-79.5%）和66.7%（95%CI，52.4%-77.6%），2年DOR率分别为55.1%（95%CI，46.4%-62.9%）和38.1%（95%CI，24.5%-51.6%），3年DOR率分别为44.7%（95%CI，35.7%-53.4%）和35.4%（95%CI，22.0%-49.0%）。

预处理组的中位无进展生存期（PFS）为26.2个月（95%CI，19.3-35.7），22.0个月（95%CI，16.5-24.9）。1年PFS率分别为70.6%（95%CI，64.2%-76.1%）和70.8%（95%CI，58.0%-80.3%），2年PFS率分别为52.3%（95%CI，45.4%-58.7%）和44.9%（95%CI，31.8%-57.3%），3年PFS率分别为41.1%（95%CI，34.2%-47.9%）和34.6%（95%CI，22.3%-47.3%）。

预处理组的中位总生存期（OS）为47.6个月（95%CI，35.9-不可评估[NE]），未治疗组为NE（95%CI，37.8-NE）。1年OS率分别为87.9%（95%CI，83.1%-91.5%）和94.1%（95%CI，85.1%-97.8%），2年OS率分别为67.9%（95%CI，61.5%-73.5%）和74.3%（95%CI，61.9%-83.1%），3年OS率分别为56.6%（95%CI，49.8%-62.8%）和65.6%（95%CI，52.4%-75.9%）。

在接受塞普替尼作为一线治疗的患者中，在那些接受过以铂类为基础的化疗的患者中，以及在那些患有中枢神经系统[CNS]转移的患者中，塞普替尼显示出显著和持久的抗肿瘤活性。这些结果加强了在非小细胞肺癌测试RET融合以确定可能受益于一线塞普替尼治疗的患者的重要性。

该试验共招募了837名患者，其中356名被纳入疗效人群；247名患者先前接受了铂类化疗治疗，69名患者未接受治疗。所有患者在连续28天的第1阶段接受塞普替尼治疗，剂量从每天一次20毫克到每天两次240毫克不等。第二阶段的推荐剂量为160毫克，每天两次。

符合条件的患者患有RET融合阳性，局部晚期或转移性NSCLC。其他资格标准包括对标准治疗不耐受或已取得进展；根据RECIST v1.1指南可测量或不可测量的疾病；ECOG性能状态从0到2；预期寿命至少为3个月；以及足够的血液学，肝和肾功能。排除标准包括有症状的原发性中枢神经系统肿瘤，转移，未经治疗的脊髓压迫和软脑膜癌病。

主要试验终点是由独立审查委员会评估的ORR。次要终点是所有患者的DOR，PFS和OS以及中枢神经系统转移患者的ORR，PFS和DOR。在基线时可测量中枢神经系统转移的患者中（n=26），ORR为85%（95%CI，65%-96%），27%达到CR。中位PFS为11.0个月（95%CI，9.2-17.1），中位DOR为9.4个月（95%CI，7.4-15.3）。

关于安全性，治疗的中位时间为24.6个月。高血压、天冬氨酸转氨酶升高和丙氨酸转氨酶升高是3级或更高级别最常见的治疗紧急不良事件（TEAE）。剂量扣留，减少和停药分别发生在70%，49%和11%。TEAE在7%的患者中是致命的，其中没有一个与塞普替尼有关。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Selpercatinib

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