美国食品药品监督管理局批准卡博替尼-Cabometyx用于pNET和epNET

由Exelixis公司研发的卡博替尼（Cabometyx，cabozantinib）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者，这些患者具有不可切除、局部晚期或转移性的高分化胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）和高分化胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET），且之前已经接受过治疗。

卡博替尼对神经内分泌肿瘤（NET）患者的疗效在一项名为CABINET的临床试验中得到了评估（临床试验注册号：NCT 03375320）。这是一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机试验，涉及两个主要队列，即pNET和epNET，共有298名患者参与，所有患者均为在既往治疗基础上出现疾病进展的不可切除、局部晚期或转移性pNET患者。

在这两个队列中，主要疗效结果指标为无进展生存期（PFS），由盲法放射学审查委员会根据RECIST 1.1进行评估。此外，其他的疗效结果指标还包括总缓解率（ORR）和总生存率（OS）。

在pNET队列中，共有99名患者被随机分配为卡博替尼组或安慰剂组，比例为2:1，接受60 mg每日一次的口服卡博替尼或安慰剂治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在接受卡博替尼治疗的患者中，中位PFS为13.8个月（95%可信区间[CI]，8.9-17.0个月），而安慰剂组的中位PFS仅为3.3个月（95%CI，2.8-5.7个月）。风险比（HR）为0.22（95%CI，0.12-0.41；P＜0.0001），表明卡博替尼显著延长了无进展生存期。两组的ORR分别为18%（95%CI，10%-30%）和0%（95%CI，0-11%），显示出卡博替尼相较于安慰剂有明显的疗效。然而，关于OS的数据尚不成熟，卡博替尼组中有32例（48%的患者入选）死亡，而安慰剂组则有17例（52%的患者入选）死亡，HR为1.01（95%CI，0.55-1.83）。值得注意的是，在安慰剂组中，有52%的患者转向使用开放标签的卡博替尼，这可能对OS的评估产生影响。

对于epNET队列，199名患者同样被随机分配到卡博替尼组或安慰剂组，比例为2:1，接受相同的治疗方案，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。卡博替尼组的中位PFS为8.5个月（95%CI，6.8-12.5个月），而安慰剂组的中位PFS为4.2个月（95% CI，3.0-5.7个月），HR为0.40（95%CI，0.26-0.61；P＜0.0001），同样表明卡博替尼在延长无进展生存期方面具有显著优势。两组的ORR分别为5%（95%CI，2.2%-11%）和0%（95%CI，0-5%）。关于OS的数据仍然不成熟，卡博替尼组中有83例（63%的入选患者）死亡，而安慰剂组则有40例（60%的入选患者）死亡，HR为1.05（95% CI，0.71-1.54）。同样，在安慰剂组中，有37%的患者最终转向使用开放标签的卡博替尼，这也可能影响对OS的评估。

参考资料：https://www.gastroendonews.com/FDA-Update-and-Product-News/Article/03-25/FDA-Approves-Cabometyx-for-pNET-and-epNET/76617

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