佐妥昔单抗(Zolbetuximab),商品名Vyloy,是一种专门针对Claudin 18.2(CLDN18.2)蛋白的靶向单克隆抗体,是目前备受关注的新一代靶向治疗药物。Claudin 18.2是一种紧密连接蛋白,在正常胃黏膜上表达受限,但在多种恶性肿瘤,尤其是胃癌、胃食管结合部腺癌和胰腺癌中高表达。因此,针对这一靶点的治疗策略成为近年来肿瘤研究的热点。
佐妥昔单抗正是基于这一生物学特性开发的,其作用机制是通过与Claudin 18.2蛋白特异性结合,激活免疫效应细胞的抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC),从而有效杀伤表达Claudin 18.2的肿瘤细胞。此外,该药还能通过阻断肿瘤细胞间的信号传导,抑制癌细胞的增殖和侵袭。
作为首款专门针对Claudin 18.2的靶向单抗,Vyloy在一系列临床试验中展现了良好的疗效。尤其在GLOW和SPOTLIGHT等关键III期临床试验中,佐妥昔单抗联合化疗显著改善了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),使得这一靶向治疗成为Claudin 18.2阳性胃癌患者的重要治疗选择。这一突破为晚期胃癌患者带来了新的希望,特别是对于既往缺乏有效靶向治疗方案的Claudin 18.2阳性人群。
值得注意的是,佐妥昔单抗的疗效高度依赖于患者肿瘤组织中Claudin 18.2的表达水平,因此在用药前,医生通常会建议患者进行免疫组织化学(IHC)检测,以评估肿瘤组织是否适合这一靶向治疗。此外,佐妥昔单抗主要通过静脉输注方式给药,在使用过程中需密切监测患者的不良反应,如输注相关反应、恶心、呕吐等,并在必要时采取相应的支持治疗。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB15118
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