乐伐替尼（仑伐替尼）与其他化疗药物的联合使用有哪些风险？

仑伐替尼（Lenvatinib）是一种 多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要靶向 VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET 和 KIT，广泛用于治疗 肝细胞癌（HCC）、分化型甲状腺癌（DTC）和肾细胞癌（RCC） 等恶性肿瘤。在临床实践中，仑伐替尼 常与其他化疗药物联合使用，以提高疗效。然而，由于仑伐替尼的作用机制及其独特的不良反应特征，联合化疗可能带来一系列潜在风险，需要密切关注和管理。

1. 加重血管相关不良反应（高血压、出血、血栓形成）

仑伐替尼 抑制VEGFR通路，会 损伤血管内皮功能，导致 高血压、出血风险增加，以及血栓形成。如果与某些 增加血栓或出血风险的化疗药物（如贝伐珠单抗、顺铂、培美曲塞） 联合使用，这些风险可能进一步加重。

高血压：

仑伐替尼 诱导的高血压发生率高达40%-70%，尤其是在与化疗联合使用时。

部分化疗药物（如顺铂）也可能导致 肾毒性和高血压，增加心血管负担。

管理措施：服用联合治疗方案的患者应 定期监测血压，必要时使用 降压药（如ACEI、ARB或钙通道阻滞剂） 进行控制。

出血风险增加：

VEGFR抑制会导致 毛细血管脆弱，联合化疗时可能引发 鼻出血、消化道出血或严重的脑出血。

管理措施：避免与 抗凝药（如华法林、肝素） 过度联用，并密切监测血小板水平和出血症状。

血栓栓塞风险：

仑伐替尼可能引起 静脉血栓栓塞（VTE）和动脉血栓事件（ATE），化疗（如顺铂）也可能增加血栓风险。

管理措施：对于 高危患者（如有心血管疾病史），需谨慎使用，并考虑预防性抗凝治疗。

2. 加重肝肾毒性

仑伐替尼主要经 肝脏代谢，部分化疗药物（如顺铂、培美曲塞、阿霉素）也会对肝脏和肾脏造成毒性。联合使用可能导致 肝功能损害或急性肾损伤（AKI）。

肝毒性：

VEGFR抑制可能影响肝血流，引发肝酶升高、胆汁淤积性肝损伤，甚至导致肝衰竭。

化疗药物（如阿霉素）也可能导致 肝功能异常。

管理措施：定期监测 AST、ALT、胆红素，对于肝功能异常的患者，可考虑降低剂量或暂停用药。

肾毒性：

仑伐替尼可能通过 VEGFR抑制 影响肾小球滤过率，导致 蛋白尿、肾功能下降。

许多化疗药物（如顺铂）本身具有 肾毒性，联合使用可能加重肾损伤。

管理措施：建议 监测肌酐、尿蛋白水平，并保持 充分水化 以减少肾损害。

3. 增加胃肠道不良反应（恶心、腹泻、食欲下降）

仑伐替尼和化疗都可能导致 胃肠道副作用，如 恶心、呕吐、腹泻、食欲下降，联合使用可能加剧这些不良反应，影响患者的营养状况。

恶心呕吐：

仑伐替尼 单独使用 就可能引发 恶心和食欲下降，部分化疗药物（如顺铂、培美曲塞）也是高度致吐性药物。

管理措施：可以使用 5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼）或NK1受体拮抗剂（如阿瑞匹坦） 来控制呕吐。

腹泻：

仑伐替尼可能影响 肠道黏膜，导致腹泻，某些化疗药（如伊立替康）也可能诱发 重度腹泻。

管理措施：可使用 蒙脱石散、洛哌丁胺 控制腹泻，并保持水分和电解质平衡。

4. 增加疲劳及骨髓抑制风险

仑伐替尼可能引起 乏力、疲劳和甲状腺功能异常，而部分化疗药物（如紫杉类、铂类）也会导致 乏力、贫血和骨髓抑制，联合使用时，这些症状可能加重。

骨髓抑制（白细胞、血小板减少）：

化疗可直接抑制骨髓，仑伐替尼 可能影响VEGFR相关的骨髓微环境，加重血细胞减少。

管理措施：监测血常规，必要时使用 G-CSF（粒细胞集落刺激因子） 或调整剂量。

甲状腺功能异常：

仑伐替尼可能引起 甲状腺功能减退（甲减），加重疲劳症状。

管理措施：建议定期检测 TSH、T3、T4 水平，必要时补充甲状腺激素。

总结与管理建议

仑伐替尼与化疗联合使用可以增强抗肿瘤效果，但也带来 血管事件（高血压、血栓、出血）、肝肾毒性、胃肠道不良反应、骨髓抑制和疲劳等风险。因此，在联合用药时，建议采取以下管理措施：

定期监测血压、血常规、肝肾功能及甲状腺功能。

合理调整剂量，必要时减少仑伐替尼剂量（如12mg降至8mg）。

避免高血压、高出血风险的患者联合化疗，或加强监测。

使用支持治疗（降压药、止吐药、利尿剂等）减少副作用。

通过合理管理，可以在 最大化疗效的同时，降低联合治疗带来的不良反应，提高患者的生存获益和生活质量。

 

参考资料：https://www.lenvima.com/

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