阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）。尽管其在临床应用中显示出良好的疗效，但耐药性问题逐渐显现，成为治疗过程中的一大挑战。阿昔替尼的耐药机制复杂，涉及多个生物途径和分子机制。
肿瘤细胞通过基因突变或表观遗传变化而发生耐药。例如，VHL基因的突变可能导致肿瘤细胞对缺氧信号的敏感性降低，从而影响VEGF通路的激活。此外，其他相关受体如PDGFR、FGFR等的突变或过表达，也可能帮助肿瘤细胞逃避阿昔替尼的抑制作用。这些变化使得肿瘤细胞能在阿昔替尼的作用下生存并继续增殖。
肿瘤微环境的改变也会促使耐药的产生。肿瘤细胞通过分泌促血管生成因子、细胞因子及基质成分，改变周围微环境，从而提高自身的生存能力和适应性。这种适应性增强使得肿瘤细胞在靶向药物压力下能够快速调整其代谢和生长方式，导致耐药性的发展。
针对阿昔替尼耐药的处理策略主要包括联合治疗和药物替换。联合使用免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抗体，可以增强机体的免疫反应，克服肿瘤对阿昔替尼的耐药性。此外，针对不同耐药机制的靶向药物，如FGFR抑制剂，也可以考虑与阿昔替尼联合使用，以实现更好的治疗效果。
总之，阿昔替尼的耐药处理需综合考虑肿瘤的分子特征和微环境因素，采用多种策略相结合的方法，以期改善患者的预后和生活质量。
参考资料：https://www.nature.com/articles/cddis2014125
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