阿昔替尼/阿西替尼在肾癌治疗中的疗效评估

阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib）是一种专门针对肾细胞癌的靶向治疗药物，其主要机制是通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体-α（PDGFR-α）和c-kit等酪氨酸激酶，发挥抗肿瘤作用。临床I期研究结果显示，推荐的起始剂量为每日两次5mg，在肾细胞癌患者中观察到显著的疗效，这一发现也在后续的II期试验中得到了进一步确认。

在国际随机III期临床试验AXIS中，阿昔替尼与索拉非尼的治疗效果进行了比较。这项研究涉及723名转移性肾癌患者，将他们随机分配到阿昔替尼组或索拉非尼组。结果表明，阿昔替尼组的中位无进展生存期为6.7个月，而索拉非尼组为4.7个月（P＜.0001）。无论患者先前接受何种治疗，阿昔替尼均显示出了临床获益，尽管在总体生存期方面未观察到显著提高。

在耐受性方面，阿昔替尼表现出良好的安全性，对患者的生活质量没有明显影响。常见的3级不良反应包括高血压（16%）、腹泻（11%）和疲劳（11%）。其他副作用还包括厌食、恶心、手足综合征及皮疹等。研究还发现，对于舒张压超过90 mmHg的患者，阿昔替尼的中位总生存期和总体缓解率显著延长。因此，在治疗期间如果患者的血压未显著升高，制造商建议可将每日两次的剂量增加至7mg或10mg，以改善耐受性。

在药代动力学方面，阿昔替尼在给药后2至6小时达到峰值血浆浓度，并在15天后达到稳态。研究指出，在空腹状态下，药物的血浆暴露中值较高，因此建议患者在禁食状态下口服5mg，进行每日两次的治疗。在I期评估中，6名肾细胞癌患者中有2名实现了客观的部分缓解，进一步显示出阿昔替尼在治疗肾细胞癌方面的活性。

参考资料：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4334173/

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