鲁比卡丁联合伊立替康是安全的，可延长高危预处理小细胞肺癌的疗效

根据1/2期研究PM1183-A-014-15研究（NCT02611024）的剂量扩大部分的数据，在小细胞肺癌（SCLC）的高危患者中，尤其是那些无化疗治疗间隔（CTFI）超过30天的患者中，使用鲁比卡丁/卢比替定（Lurbinectedin）和伊立替康（irinotecan）的二线治疗显示出有利的风险/效益特征，并产生了较高的持久缓解率。

研究结果显示，独立审查委员会（IRC）在总体人群（n=101）中对二联疫苗产生了43.6%（95%CI，33.7%-53.8%）的总体应答率，应答的中位持续时间（DOR）为7.1个月（95%CI，4.6-9.4）。中位无进展生存期（PFS）为4.7个月（95%CI，3.8-5.7），中位总生存期（OS）为9.6个月（95%CI，7.8-13.4）。此外，12个月时的总生存率为43.4%（95%CI，33.4%-53.4%）。

根据CTFI间期进行的进一步疗效评估显示，在CTFI小于90天（n=52）、90天或更大（n=49）或大于30天（n=74）的患者的ORR分别为25.0%（95%CI，14.0%-38.9%）、63.3%（95%CI48.3%-76.6%）和52.7%（95%CI-40.7%-64.4%）。每个间隔的中位DOR分别为6.9个月（95%CI，3.9-7.6）、8.2个月（95%CI，4.4-12.4）和7.6个月（95%CI，4.6-9.7）。每个间隔的中位无进展生存期分别为3.3个月（95%CI，2.6-5.0）、5.7个月（95%CI，4.2-8.3）和5.0个月（95%CI，4.1-7.2）；中位OS分别为7.5个月（3.5-8.8）、14.0个月（10.1-21.4）和12.7个月。这些各组的12个月OS率分别为25.3%（95%CI，13.2%-37.5%）、63.1%（95%CI49.1%-77.2%）和52.0%（95%CI-40.3%-63.8%）。

这项研究证明了有希望的反应率，有很高比例的患者经历了长时间的DORs。在预后不良的人群中观察到了特别显著的结果，预后不良主要由已知的预后因素决定，如CTFI、中枢神经系统[CNS]受累和乳酸脱氢酶[LDH]水平。

FDA和其他全球监管机构批准鲁比卡丁用于治疗患有转移性小细胞肺癌的成人患者，这些患者在以铂类为基础的化疗期间或之后经历了疾病进展，并被视为该领域的标准治疗。临床前研究证明了鲁比卡丁和伊立替康之间的协同作用，支持进一步评估这种联合方法的安全性和临床疗效。

PM1183-A-014-15评估了晚期实体瘤预处理患者的联合用药。在该研究的1b期部分中，该方案产生了积极的结果，并且推荐的2期剂量(RP2D)被确定为第1天2 mg/m2的鲁比卡丁加上第1天和第8天75mg/m2的伊立替康。每3周进行一次治疗，同时进行粒细胞集落刺激因子预防。

因此，开始了101例二线小细胞肺癌患者的扩大队列研究。在RP2D，该组合被用于已确诊的小细胞肺癌患者，这些患者在接受1个含铂方案治疗后出现进展，之前有或没有抗PD-1药物。患者的脑转移得到控制，ECOG表现状态为0或1。该研究的主要终点是IRC评估的ORR。在最近一次以铂类为基础的治疗方案中，68.3%的患者获得部分缓解，3.0%的患者获得完全缓解，6.9%的患者病情稳定，11.9%的患者出现PD。

患者接受了鲁比卡丁和伊立替康治疗的中位数为6个周期（范围为1-34），29.7%的患者接受了10个以上的治疗周期。

鲁比卡丁联合伊立替康的安全性被认为是可控的，治疗中断的百分比较低（3.0%），并且没有治疗相关死亡的报告。99.0%的患者报告了任何级别的治疗相关不良反应(TRAEs)，其中70.3%为3级或更高。86.1%的患者观察到3级或更高级别的治疗中出现的AE。51.5%的患者出现任何级别的严重AE，其中47.5%为3级或更高级别。26.7%的患者报告了任何级别的治疗相关严重AE，其中23.8%为3级或更高级别。TRAEs分别导致31.7%和50.5%的患者剂量延迟或减少。

在5%以上的患者中发生的与药物相关或未知的不良事件包括疲劳（任何级别，84.2%；3/4级别，18.8%）、腹泻（70.3%；19.8%）、恶心（52.5%；5.0%）、食欲下降（42.6%；4.0%）、呕吐（35.6%；6.9%）、发热性中性粒细胞减少症（10.9%；10.9%）、便秘（10.9%，0.0%）、体重下降（9.9%；0.0%），粘膜炎（6.9%；0.0%.）、味觉障碍（5.9%；0.0%-）和关节痛（5.0%；1.0%）。

观察到的实验室异常包括贫血（≥1级，97.0%；3/4级，28.7%）、中性粒细胞减少症（75.2%；53.5%）、淋巴细胞减少症（86.1%；37.6%）、血小板减少症（55.4%；11.9%）、天冬氨酸转氨酶升高（52.5%；6.9%）、丙氨酸转氨酶升高（63.4%；7.9%）、总胆红素升高（21.8%；1.0%）、肌酐升高（89.1%；1.0%）和肌酸磷酸激酶升高（8.9%；2.0%）。

这些令人鼓舞的结果加强了将这种组合作为正在进行的CTFI大于30天的复发小细胞肺癌关键3期泻湖试验[NCT05153239]的实验手段的理由。

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