在3期PROTECT试验先前报告的中期分析中,与血管紧张素II受体阻滞剂厄贝沙坦(Irbesartan)相比,新型非免疫抑制、单分子、双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂斯帕森坦/司帕生坦(Sparsentan)在36周(主要终点)显著减少免疫球蛋白A(IgA)肾病患者的蛋白尿。在这里,我们报告了来自双盲最终分析的超过110周的肾功能和结果。
PROTECT是一项双盲、随机、活性对照、3期研究,在美洲、亚洲和欧洲的18个国家的134个临床实践点进行。年龄在18岁或18岁以上、经活检证实的原发性IgA肾病患者,尽管最大限度地抑制肾素-血管紧张素系统至少12周,但蛋白尿至少为10g/天,根据置换区组随机方法随机分配(1:1)接受司帕森坦(目标剂量400毫克每日一次口服)或厄贝沙坦(目标剂量300毫克口服每日一次口服)。主要终点是36周时治疗组之间的蛋白尿变化。次要终点包括估计肾小球滤过率(eGFR)的变化率(斜率)、蛋白尿的变化、肾功能衰竭的复合指标(证实eGFR降低40%、终末期肾病或全因死亡率),以及从随机分组开始长达110周的安全性和耐受性。次要疗效结果在全分析数据集中进行评估,安全性在安全性数据集中进行评估,两者均定义为随机分配并接受至少一剂随机分配研究药物的所有患者。
研究结果显示:斯帕森坦组患者的eGFR下降速度比厄贝沙坦组慢。eGFR慢性2年斜率(6-110周)为每年每1.73平方米-2.7mL/min,而每年每1.72平方米-3.8mL/min(差异为每年每0.73平方米1.1mL/min,95%CI为0.1至2.1;p=0.037);2年总斜率(第1周110天)为每年每1.73平方米-2.9mL/min,而每年每1.72平方米-3.9mL/min(差异为每年每0.73平方米1.0mL/min,95CI:-0.03至1.94;p=0.058)。在整个研究期间,使用斯帕森坦36周时蛋白尿显著减少;在110周时,根据尿蛋白与肌酐比值从基线的变化确定,斯帕森坦组的蛋白尿比厄贝沙坦组低40%(-42.8%,95%CI-49.8至-35.0,斯帕森坦对厄贝沙坦为-4.4%,-15.8至8.7;几何最小二乘平均比值0.60,95%CI0.50至0.72)。斯帕森坦组202名患者中有18名(9%)达到了复合肾功能衰竭终点,而厄贝沙坦组202名中有26名(13%)达到了该终点(相对风险0.7,95%CI 0.4-1.2)。斯帕森坦和厄贝沙坦治疗中出现的不良事件平衡良好,没有新的安全信号。
因此超过110周,在IgA肾病患者中,使用斯帕森坦与最大量滴定的irbesartan相比,蛋白尿显著减少,肾功能得到保护。
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