斯帕森坦/司帕生坦的疗效与潜在风险

斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan），是由Travere Therapeutics公司研发的一种前沿药物，它属于双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）类别。近年来，斯帕森坦因其在治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病方面的出色表现而备受瞩目，更在2023年2月获得了加速批准，专门用于减少具有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。这一里程碑式的批准，标志着IgA肾病治疗领域迈出了重要的一步，因为斯帕森坦是首个且目前唯一一个获准用于此病的非免疫抑制疗法。

免疫球蛋白A（IgA）肾病，俗称伯杰氏病，它的特征是异常结构的IgA在肾小球中的沉积。这种沉积会触发局部炎症反应，进而损伤肾小球并导致其功能障碍，典型症状包括血尿和蛋白尿等。据统计，约有30%至40%的IgA肾病患者在确诊后的20至30年内可能会发展为肾衰竭，因此，早期的有效治疗对于改善患者的预后至关重要。

斯帕森坦的独到之处在于它的双重作用机理。该药物既能拮抗内皮素-1（ET-1）受体，又能抑制血管紧张素II（Ang II）受体。这种双重的抑制效应有助于降低肾脏的高血压状态，并减少蛋白尿，从而对肾功能起到保护作用。临床试验结果表明，斯帕森坦能显著降低尿蛋白与肌酐的比值（UP/C），对改善IgA肾病患者的肾脏预后具有积极影响。

斯帕森坦的获批是基于正在进行的III期PROTECT研究的中期成果。该研究的主要目的是评估斯帕森坦在治疗IgA肾病中的安全性和有效性。在研究中，推荐的起始剂量为每日一次200mg，持续14天后，可根据患者的耐受情况增加至每日一次400mg。

尽管斯帕森坦在临床试验中展现了显著的治疗效果，但在实际应用中仍需注意其可能带来的副作用。一些常见的副作用包括四肢肿胀、低血压、头晕、高血钾、贫血、肾脏损伤以及血液中肝酶水平的升高。这些副作用与药物对肾脏和肝脏的影响紧密相关，特别是在与CYP3A强效抑制剂联合使用时，需要更加谨慎地监测并调整药物剂量。

此外，斯帕森坦还存在一定的肝脏毒性和胚胎-胎儿毒性风险，特别是在怀孕期间使用时需要格外小心。因此，在开始治疗前，必须对患者的健康状况进行全面的评估，并向患者充分告知可能的风险，以确保药物的安全使用。

作为IgA肾病治疗领域的新星，斯帕森坦为医生和患者提供了一种全新的治疗策略。其独特的双重作用机制和相对良好的耐受性使它在众多传统治疗方案中脱颖而出。然而，在使用该药物时，我们仍需保持高度警惕，密切关注可能出现的副作用和风险。在临床实践中，我们应根据患者的具体情况量身定制个性化的治疗方案，以最大限度地发挥斯帕森坦的治疗效果，从而改善患者的生活质量。

参考资料：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10232600/

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