莫洛替尼/莫美替尼赢得批准用于骨髓纤维化

来自3期MOMENTUM试验（NCT04173494）和SIMPLIFY-1试验（NCT01969838）的数据支持监管机构决定莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib）被批准用于骨髓纤维化患者。

在MOMENTUM试验中，25%接受莫洛替尼治疗的患者（n=130）在第24周的骨髓纤维化症状评估表（MFSAF v4.0）肿瘤症状评分（TSS）较基线降低了50%或更高，而接受达那唑（danazol）治疗的患者中这一比例为9%；这转化为两组之间16%的差异，符合研究的主要终点（95%CI，6%-26%；P＜0.01）。此外，莫洛替尼组22%的患者脾脏体积反应（SVR）减少了35%或更多，而达那唑组为3%，转化为两个组之间18%的差异（95%CI，10%-27%；P=0.001）。最后，莫洛替尼组和达那唑组分别有30%和20%的患者实现了输血独立性（TI），这转化为14%的非劣效治疗差异（95%CI，2%-25%；P=0.023）。

在SIMPLIFY-1试验中，在SVR降低35%或更高方面，莫洛替尼（n=215）被证明不劣于鲁索替尼（ruxolitinib；n=217），两组之间有9%的差异（95%CI，2%-16%）。与鲁索替尼相比，莫洛替尼治疗还导致TI率提高，分别为66.5%和49.3%，转化为两组之间18%的差异（95%CI，9%-26%）。

一、评估MOMENTUM试验研究

共有195名原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板减少性骨髓纤维化患者参加了这项双盲、活性对照的3期研究。要参加，他们需要至少18岁，之前接触过批准的JAK抑制剂至少90天，ECOG性能状态为0至2，并且有症状性疾病，在筛查时定义为TSS至少为10。患者还需要贫血，血红蛋白水平低于10g/dL，血小板计数高于25x10^9个细胞/L，基线脾肿大。根据动态国际预后评分系统标准，患者可能患有高风险、中度2风险或中度1风险疾病。

他们以2:1的比例被随机分配到每日一次200mg的莫洛替尼或每日两次300mg的达那唑，持续24周。达那唑组的患者随后转而接受莫洛替尼的开放标签治疗。除了在第24周与基线相比MFSAF v4.0 TSS降低至少50%作为试验的主要终点外，其他关键终点还包括TI、SVR、MFSAF v4.0TSS与基线相比的变化以及未输血患者的百分比

患者的中位年龄为71岁（范围为38-86岁），其中大多数为男性（63%）和白人（81%）。在疾病方面，大多数患者患有原发性骨髓纤维化（64%）和中2风险疾病（57%）。在研究治疗前的8周内，79%的患者接受了红细胞（RBC）输注，其中位数为4个RBC单位（四分位数间距，1-6）。在基线检查时，莫洛替尼组有13%的患者为TI，而达那唑组有15%。基线时的血红蛋白和血小板计数中位数分别为8g/dL和96x10^9/L。

其他疗效结果显示，莫洛替尼组39%的患者SVR达到25%或更高，而达那唑组为6%，这意味着两组之间的治疗差异为33%（95%CI，23%-44%；P<0.0001）。此外，在24周的治疗期间，35%和17%的患者没有输血（差异17%；95%CI，8%-26%；P=0.001）。与基线相比，莫洛替尼和达那唑的MFSAF v4.0 TSS变化分别为-9.4和-3.1，这转化为-6.2的差异（95%CI，-10至-2.4；P=0.001）。

关于安全性，至少5%服用莫洛替尼的患者经历的最常见不良反应（AE）包括血小板减少症、腹泻、出血、疲劳、咳嗽、感觉异常、头晕和呕吐。

二、SIMPLIFY-1研究综述

这项双盲、活性对照的3期研究共招募了432名之前未接受JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者。他们每天接受一次200mg的莫洛替尼或每天两次调整剂量的鲁索利替尼，持续24周。鲁索替尼组的患者被允许转换为接受莫洛替尼。

有一个亚组患者在基线时患有贫血；这被定义为血红蛋白水平低于10g/dL（n=181）。该亚组患者的中位年龄为68岁（范围为25-86岁）。略多于一半的患者是男性（59%），大多数是白人（81%）。63%患有原发性骨髓纤维化，71%患有高危疾病。与莫洛替尼组相比，鲁索替尼组基线时的TI患者更多，分别为44%和29%。

在至少20%的贫血亚群中观察到的最常见不良事件包括头晕、疲劳、细菌感染、出血、血小板减少症、腹泻肾和尿路感染、肝酶升高、头痛、外周水肿、心律失常、感觉异常、肺炎、呕吐、背痛、病毒感染和维生素B1缺乏症。

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