不管年龄大小，FLT3突变的成人AML患者对米哚妥林联合化疗的耐受性良好

根据发表的研究，米哚妥林（Midostaurin）联合强化化疗在患有FLT3突变的新诊断急性髓细胞白血病（FLT3mut ND-AML）的健康成年患者中具有良好的耐受性和高应答率，无论年龄如何。

关键的批准研究表明，米哚妥林（50毫克，每天两次）与标准化疗一起显著降低了[FLT3mut ND-AML]成年患者（＜60岁）的死亡率。然而，由于老年患者占AML病例的大多数，并且通常对标准治疗反应不佳，因此关于≥60岁患者的信息有限。

研究人员进行了一项开放标签、多中心3b期试验，以进一步评估年轻（≤60岁）和老年（＞60岁）FLT3mut ND-AML患者（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03379727）在诱导、巩固和维持单药治疗中使用米哚妥林加化疗的安全性和有效性。与approval（ClinicalTrials.gov标识符：NCT00651261）相比，该开放标签研究将米哚妥林治疗从14天延长至21天，替代蒽环类药物（伊达比星[idarubicin]或柔红霉素[daunorubicin]），并允许标准联合化疗剂量的变化（在更脆弱的患者中为“7+3”或“5+2”）。

在临床研究期间，研究招募了301名FLT3mut ND-AML患者和一名东部合作肿瘤组绩效状态≤2的患者。患者的中位年龄为59岁(范围：19-85岁；＞60岁，47.2%)。大多数患者（82.7%）有FLT3-ITD突变，而17.6%有FLT3-TKD突变。

几乎所有患者（98.0%）都至少有1次不良事件（AE），84.4%的患者有≥3级AE。44.5%发生≥3级严重不良事件；其中包括发热性中性粒细胞减少症（10.6%）、败血症（4.7%）、肺炎（4.0%）、感染性休克（3.7%）和呼吸衰竭（2.3%）。

在整个治疗期间，各年龄组之间未观察到AE频率的差异。然而，与年龄较小的患者相比，年龄较大的患者发生≥3级AE（90.1%比79.2%）、SAE（54.2%比37.7%）和导致治疗中断的AE（16.9%比10.1%）的频率较高。

总的来说，65.3%的患者完全缓解（CR），15.3%的患者获得不完全血液学恢复的CR。由此得出的CR+CRi率为80.7%（95%CI，75.74-84.98%），在不同年龄组之间具有可比性（≤60岁，83.5%；>60至≤70岁，82.5%；>70岁的患者，64.1%），且与使用的蒽环类药物无关。男性的CR+CRi率（76.4%）低于女性（84.4%）。

在这项研究中，米哚妥林联合强化化疗提供了高反应率，与患者年龄、诱导方案(“7+3”或“5+2”)或诱导治疗期间使用的蒽环类抗生素类型（柔红霉素或伊达比星）无关。这些缓解率支持了approval研究中观察到的结果，其中59%接受米多斯妥林治疗的患者获得了CR。鉴于主要终点是安全性，该研究的局限性包括缺乏安慰剂组和缺乏治疗中断后的患者随访和生存分析。

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