埃拉菲布拉诺（Elafibranor）-Iqirvo的说明书

一、名称：Elafibranor、Iqirvo、埃拉菲布拉诺（音译）

二、适应症：

埃拉菲布拉诺（Elafibranor）-Iqirvo适用于与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对UDCA疗效不佳的成人原发性胆管炎（PBC），或用于治疗不能耐受UDCA的患者。这一适应症是根据碱性磷酸酶（ALP）减少的加速批准批准的。存活率的提高或肝脏失代偿事件的预防尚未得到证实。

三、用法用量：

1、用药前：在开始使用Iqirvo治疗之前，评估肌肉疼痛或肌病，验证具有生殖潜力的女性没有怀孕。

2、推荐剂量：Iqirvo的推荐剂量为每日一次80mg，随餐或不随餐口服。

3、联合用药的剂量调整：在服用胆汁酸螯合剂前至少4小时或后4小时或尽可能长的时间间隔使用Iqirvo。

四、不良反应：

在Iqirvo的临床研究中，常见的不良反应包括体重增加、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、关节痛、便秘、肌肉损伤、骨折、胃食管反流病、口干、体重减轻和皮疹；肌肉损伤可能包括横纹肌溶解、肌酸磷酸激酶（CPK）升高伴或不伴肌痛和肌病。

五、供应和储存：

Iqirvo以片剂的形式提供，在室温15°C至30°C（59°F至86°F）下储存，主要储存在原始包装（瓶子和纸箱）中，以防潮和避光。

六、禁忌：

1、不建议患有或发展为失代偿性肝硬化（如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）的患者使用Iqirvo；

2、完全性胆道梗阻患者应避免使用Iqirvo。

七、作用机制：

Elafibranor及其主要活性代谢物GFT1007是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，两者都在体外激活PPAR-α、PPAR-γ和PPAR-δ。然而，Elafibranor对PBC患者发挥治疗作用的机制尚不清楚。与治疗效果潜在相关的药理活性包括通过激活PPAR-α和PPAR-δ抑制胆汁酸合成。据报道，PPARδ的信号通路包括成纤维细胞生长因子21（FGF21）依赖的CYP7A1的下调，cyp7a 1是从胆固醇合成胆汁酸的关键酶。

体外PPAR功能分析显示，Elafibranor和GFT1007均产生PPAR-α的激活（相对于参考激动剂，EC50分别为46nM和14nM，Emax分别为56%和61%）。Elafibranor和GFT1007对PPAR-α激活的效力分别超过PPAR-γ和PPAR-δ激活的效力约3-8倍。虽然体外药理学研究检测到Elafibranor及其代谢物GFT1007激活了PPAR-γ，但在动物研究中进行的毒理学研究显示，没有与PPAR-γ激活相关的副作用。

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