【临床试验】
本品的有效性和安全性已经在三项随机、安慰剂对照、国际临床试验（研究 COUAA-301、COU-AA-302 和 212082PCR 3011）中得到证实。
研究 COU-AA-301
既往接受过多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者
在一项随机、安慰剂对照、多中心 III 期临床试验中，在既往接受多西他赛化疗的去势抵抗性前列腺癌患者中评估本品的疗效和安全性。
得到结果与期中分析结果一致（表7）。

表 7：接受本品或安慰剂与泼尼松或泼尼松龙治疗患者（正在接受 GnRHa 治疗或既往睾丸切除术治疗）的总生存期 （意向治疗分析集）

a P 值是基于对数秩和检验，并根据 ECOG 状态评分（0 或 1 分）来分层。
b 风险比是基于分层后的比例风险率模型。风险比<1 表示本品更优。
在开始治疗后数月内的所有评价时间点，本品治疗患者的生存率均高于安慰剂组（图 1）。

图 1：接受本品或安慰剂与泼尼松或泼尼松龙的患者（正在接受 GnRHa 治疗或既往睾丸切除术联合治疗）的 Kaplan Meier 生存曲线 （意向治疗分析集）

研究 COU-AA-302
未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者
本研究中入组的受试者既往未接受过化疗，受试者无症状或有轻微症状，且尚无化疗临床指征。
根据计划的 rPFS 分析，共有 401 例受试者出现有影像学证据的进展或发生死亡事件，本品治疗组 150 例（28%），安慰剂治疗组 251 例（46%）。两治疗组间的 rPFS存在显著差异（见表 8 和图 2）。
表 8：研究 COU-AA-302：接受本品或安慰剂联合泼尼松或泼尼松龙加 GnRHa 或既往睾丸切除术治疗的患者的无影像学进展生存期

NE=未评估
*P 值来自对基线 ECOG 体能状态评分（0 或 1）的分层对数秩检验
**风险比<1，则本品更具优势
图 2：接受本品或安慰剂联合泼尼松或泼尼松龙加 GnRHa 或既往睾丸切除术治疗的患者的无影像学进展生存期 Kaplan Meier 曲线

表 9: 研究 COU-AA-302: 接受本品或安慰剂联合泼尼松或泼尼松龙加 GnRHa 或既往睾丸切除术治疗的患者的无影像学进展生存期（第二次 OS 期中分析时-研究者审查）

图 3: 接受本品或安慰剂联合泼尼松或泼尼松龙加 GnRHa 或既往睾丸切除术治疗的患者的无影像学进展生存期 Kaplan Meier 曲线（第二次 OS 期中分析时-研究者审查）

表 10: 研究 COU-AA-302：接受本品或安慰剂联合泼尼松或泼尼松龙加 GnRHa 或既往睾丸切除术治疗的患者的总生存期

NE=未评估
*P 值来自对基线 ECOG 体能状态评分（0 或 1）的分层对数秩检验
** 风险比<1，则本品更具优势
图 4: 接受本品或安慰剂联合泼尼松或泼尼松龙加 GnRHa 或既往睾丸切除术治疗的患者的生存期 Kaplan Meier 曲线（最终分析）

除总生存期和 rPFS 得到改善外，与安慰剂治疗相比，本品在下列所有次要终点中也表现出临床获益：
研究 212082PCR 3011（治疗高危 mHSPC 患者）
研究 212082PCR 3011 按 1:1 的比例随机分配共 1199 例高危 mHSPC 患者，分别接受本品 1000 mg 每日 1 次联合泼尼松（5 mg 每日 1 次）治疗（N=597），或安慰剂每日 1 次治疗（N=602）。
表 11： 212082PCR3011/LATITUDE 研究中本品治疗组或安慰剂治疗组患者的总生存期（意向治疗分析集）

NE=未估算。
1 基于按预定方案进行的期中分析结果。
2 p 值基于对数秩检验，并根据 ECOG 体能状态评分（0/1 vs2）和内脏转移（无 vs 有）分层。
3 风险比基于分层后的比例风险模型。风险比＜1 表示表明本品加上泼尼松更优。
图 5： 总生存期的 Kaplan-Meier 图；意向治疗人群更新分析（212082PCR3011/LATITUDE 研究）

表 12： 研究 212082PCR 3011 中本品联合泼尼松治疗组和安慰剂治疗组患者的影像学无进展生存期（意向治疗分析集）

NE=无法估算。
1 p 值基于对数秩检验，并根据 ECOG 体能状态评分（0/1 或 2）来分层。
2 风险比基于分层后的比例风险模型。风险比 <1 表示本品加上泼尼松联合 ADT 治疗更优。
图 6：研究 212082PCR 3011 影像学无进展生存期的 Kaplan-Meier 图；意向治疗人群

中国患者临床试验数据 （研究 ABI-PRO-3002）
未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者
在位于亚洲（中国、马来西亚和泰国）和欧洲（俄罗斯）的 42 个研究中心进行的一项本品联合泼尼松/泼尼松龙（之后统称泼尼松）治疗无症状或有轻度症状的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究中， 受试者根据区域（亚洲或欧洲）和 ECOG 评分（0 或 1）分层，并随机分配（1:1）接受本品联合泼尼松或安慰剂联合泼尼松。合格受试者空腹接受 1000mg 本品（以 4×250mg 片剂给药）或 4 片安慰剂（每日 1 次）联合泼尼松 5mg（每日 2 次）。
表 13：研究 ABI-PRO-3002 的至 PSA 进展时间，分层分析（意向治疗分析集）

a 基于Kaplan-Meier曲线的评估
b p值根据区域(亚洲或欧洲)和ECOG评分进行分层
c 风险比是基于分层比例风险率模型。如果风险比<1则说明有利于本品。

图7：研究ABI-PRO-3002的PSA进展时间的Kaplan-Meier曲线:总体（意向治疗分析集）

图8：研究ABI-PRO-3002的PSA进展时间的Kaplan-Meier曲线:中国（意向治疗分析集）

研究 ABI-PRO-3002 的结果证实了在未接受过化疗的 mCRPC 受试者中醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗可获得有利的临床获益-风险比。本研究中醋酸阿比特龙组的安全性特征与全球关键性 III 期研究 COU-AA-302 大体一致。未观察到新的安全性信号。
中国患者临床试验数据 （研究 ABI-PRO-3001）
既往接受过多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者
中国患者中进行的另一项本品联合泼尼松治疗多西他赛化疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究。
疗效结果显示与安慰剂组相比，醋酸阿比特龙组的 PSA 进展风险降低了 49%（HR=0.506；p=0.0001）。除基线 ECOG 体力状态评分为 2 的受试者（由于样本量较小）外，所有其他亚组分析均显示醋酸阿比特龙显著改善受试者的 TTPP。
表 14：基于 PSAWG 标准确定的至 PSA 进展时间

（研究 ABI-PRO-3001：ITT 分析集）

注：+ =删失观察值，NE=不可评价。
a 按照PSAWG标准，至PSA进展时间采用从随机化日至PSA进展日之间的天数计算。至分析时
仍未发生PSA进展的受试者，在研究期间末次PSA评估时删失。未进行研究期间评估的受试者
和未进行基线评估的受试者，至PSA进展时间在随机化时删失。
b p值由对数秩检验得出。
c 风险比由比例风险模型得出。风险比<1有利于AA。
图 9: 基于 PSAWG 标准的从随机化至 PSA 进展时间 Kaplan-Meier 图

（研究 ABI-PRO- 3001：ITT 分析集）

研究 ABI-PRO-3001 的结果证实了在接受过化疗的 mCRPC 受试者中醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗可获得有利的获益-风险比。本研究中醋酸阿比特龙组的安全性特征与全球关键性 III 期研究（COU-AA-301）大体一致。未观察到新的安全性信号。

中国受试者的次要疗效终点的亚组分析显示出本品联合泼尼松治疗更优的一致性 趋势。本品联合泼尼松治疗延迟了中国受试者起始化疗的需求（HR = 0.433；95% CI: 0.146, 1.279；中位至起始化疗时间：任一治疗组均未达到）、延迟了开始后续治疗的 需求（HR = 0.349；95% CI: 0.173, 0.707；中位开始后续治疗时间：任一治疗组均未达 到）、延迟了中国受试者的疼痛进展（HR = 0.680；95% CI: 0.416, 1.111；中位至疼痛 进展时间：本品联合泼尼松治疗组未达到，安慰剂组为 12.9 个月）和延迟了中国受试 者的 PSA 进展（HR = 0.261；95% CI: 0.157, 0.433；中位至 PSA 进展时间：本品联合泼 尼松治疗组未达到，安慰剂组为 9.2 个月）。

在入选研究 212082PCR 3011 的中国受试者中观察到的本品联合泼尼松治疗的安全性特征与总体人群普遍一致，未发现新的安全性问题。研究 212082PCR 3011 证明本品联合泼尼松用于治疗中国新诊断的高危 mHSPC 患者有利的获益- 风险比。