【注意事项】

由盐皮质激素过量导致的高血压、低钾血症和体液潴留
由于本品对 CYP17 的抑制作用会导致盐皮质激素水平升高，因此可能会引起高血压、低钾血症和体液潴留。至少每月监测一次患者是否出现高血压、低钾血症和体液潴留。在本品治疗前和治疗期间应控制高血压并纠正低钾血症。
根据四项使用泼尼松 5 mg 每日两次联用醋酸阿比特龙 1000 mg 每日一次的安慰剂对照试验的汇总数据，发现本品治疗组有 4％的患者和安慰剂组有 2％的患者发生 3-4级低钾血症。发现各治疗组均有 2％的患者发生 3-4 级高血压，各治疗组均有 1％患者发生 3-4 级体液潴留。
在 212082PCR 3011 研究中，使用泼尼松 5 mg 每日一次联用醋酸阿比特龙 1000 mg每日一次，发现本品治疗组有 10％的患者以及安慰剂组有 1％的患者出现 3-4级低钾血症，有 20％的患者和安慰剂组有 10％的患者观察到发生 3-4 级高血压。各治疗组均有1％的患者发生 3-4 级体液潴留。
对于血压升高、低钾血症和体液潴留可能导致基础病情加重的患者，如有心衰、近期发生心肌梗塞、心血管疾病或室性心律失常的患者，使用本品时应密切监测。临床研究中排除了左室射血分数（LVEF）<50%或 NYHA 心功能 III 级或 IV 级心衰患者（研究 COU-AA-301）或 NYHA 心功能 II 级至 IV 级心衰患者（研究 COU-AA-302 和研究 212082PCR3011），本品在这些患者中使用的安全性尚不确定（见【临床试验】）。
肾上腺皮质功能不全
五项随机、安慰剂对照临床试验汇总数据显示，肾上腺皮质功能不全的发生率在本品治疗组 2230 例患者和安慰剂组 1763 例患者分别为 0.3%和 0.1%。已报告接受本品联合泼尼松治疗的患者在停用每日的类固醇和/或伴发感染或应激状态时，出现肾上腺皮质功能不全。监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征，尤其是对于停用泼尼松、降低泼尼松剂量或出现异常应激状态的患者。本品治疗导致的盐皮质激素过量相关的不良反应可能会掩盖肾上腺皮质功能不全的症状和体征。根据临床需要进行适当的检查，以确诊肾上腺皮质功能不全。出现应激情况之前、期间和之后可能要增加皮质类固醇剂量。
肝毒性
五项随机临床试验汇总数据显示，3/4 级 ALT 或 AST 升高（至少 5×ULN）在本品治疗的 2230 例患者中发生率为 6%，通常发生在治疗开始后前 3 个月。相比基线肝功能正常的患者，基线 ALT 或 AST 升高的患者更有可能出现肝功能指标升高。本品治疗组 2230 例患者中约 1.1%的患者因 ALT 和 AST 升高或肝功能异常而停止治疗。在这些临床试验中，未报告与本品明确相关的肝毒性导致的死亡案例。
于开始本品治疗前、治疗开始后前 3 个月内每 2 周 1 次、以及其后每月 1 次监测血清转氨酶（ALT 和 AST）和胆红素水平。对于基线中度肝功能损害而接受 250mg 的低剂量治疗的患者，于开始治疗前、治疗第 1 个月内每周 1 次、随后 2 个月内每 2 周 1次、以及之后的每月 1 次监测 ALT、AST 和胆红素水平。如果出现提示肝毒性的临床症状或体征，须及时监测血清总胆红素、AST 和 ALT 水平。如 AST、ALT 或胆红素较基线值升高，须增加监测频率。一旦 AST 或 ALT 升高至 5×ULN 以上，或胆红素升高
至 3×ULN 以上，须暂时中断本品并密切监测肝功能。
仅在肝功能检查值恢复至患者基线水平或 AST 和 ALT≤2.5×ULN 且总胆红素≤1.5×ULN 后，才能以低剂量水平再次使用本品治疗（见【用法用量】）。如果治疗期间任何时间患者出现严重肝毒性（AST 或 ALT≥20×ULN），应停用本品治疗并且不得再次使用。上市后罕有急性肝脏衰竭、暴发性肝炎的报道，部分为致死性的（见【不良反应】）。
食物可增加本品暴露量
本品须空腹服用。至少在服药前2小时及服药后1小时内禁食。与空腹服药相比，于进餐时服用单剂量本品，阿比特龙的 Cmax 和 AUC0-∞（暴露量）分别增加至 17 倍和10 倍。对于多次与食物同时服用本品时导致的暴露量增加的安全性尚未进行评估（见【不良反应】和【药代动力学】）。
与镭 223 二氯化物联合使用
在无症状或有轻度症状的、主要为骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中进行的一项随机临床试验中，揭盲时数据显示泽珂和泼尼松/泼尼松龙加入镭 223 二氯化物联合治疗后死亡率增加和骨折发生率增加。在临床试验之外，不建议泽珂和泼尼松/泼尼松龙与镭 223 二氯化物联合使用。
骨密度
晚期转移性前列腺癌（去势抵抗性前列腺癌）患者可能出现骨密度降低。本品与糖皮质激素联合使用可增强这种效应。
既往使用酮康唑
既往使用酮康唑治疗的前列腺癌患者，其缓解率可能较低。
高血糖症
使用糖皮质激素会增加高血糖症风险，因此应经常测量糖尿病患者的血糖。
骨骼肌反应
接受本品治疗的患者已报告数例肌病事件。部分患者出现横纹肌溶解伴随肾衰竭。大部分病例在治疗期第一个月内出现，停用本品后可恢复。对合并使用已知与肌病/横纹肌溶解有关的药物治疗的患者，应慎用本品。
联合化疗治疗
本品与细胞毒性化疗联合使用的安全性和疗效尚未确定。
辅料不耐受性
本品含乳糖。有半乳糖不耐受症、Lapp（拉普）乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍症等罕见遗传问题的患者不应服用本品。本品还含有钠，每 4 片剂量的钠含量超过 1.18mmol（或 27mg）。限钠摄入的患者应予以考虑。
其它潜在风险
转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者（包括正在接受本品治疗的患者）可能有贫血和性功能障碍的风险。
请置于儿童不易拿到处。
QT 间期
在一项多中心开放单臂临床试验中，33 位 mCRPC 患者在进餐前 1 小时或进餐后 2小时服用本品 1000mg 每日 1 次，同时合并服用泼尼松 5mg 每日 2 次。直到第 2 周期的第2天QTc间期较基线无显著变化（如>20ms）。然而，由于临床试验设计的局限性，不能完全排除本品可能小幅延长 QTc 间期（如<10ms）。
对驾驶和操作机器能力的影响
本品对驾驶和操作机器能力无影响或影响可忽略不计。

【禁忌】

− 对本品活性成分或辅料存在超敏反应者禁用。
− 妊娠或有妊娠可能的妇女禁用。
− 严重肝功能损害患者（Child-Pugh C 级）禁用。

【儿童用药】

尚未确定本品用于儿童的有效性和安全性。

【老年用药】

在本品临床试验接受本品治疗的患者中，70%的患者为 65岁或 65岁以上，而 27%的患者为 75 岁或 75 岁以上。老年患者和较年轻患者在安全性和有效性上没有观察到总体差异。尚没有其他的临床报告证实老年患者和较年轻患者对本品的应答有差异，但是不能排除老年患者敏感性更高。

【排泄】

在 mCRPC 患者中，阿比特龙在血浆中的平均终末半衰期（均数± SD）为 12±5 小时。口服 14C-醋酸阿比特龙后，从粪便和尿液中分别回收约 88%和 5%放射性剂量。粪便中存在的主要化合物为本品原型和阿比特龙（分别为给药剂量的 55%和 22%）。

【药物相互作用】

其他药物对阿比特龙暴露量的潜在影响
根据体外数据，本品是 CYP3A4 的底物。在一项健康受试者的药代动力学相互作用临床研究中，受试者先接受强效 CYP3A4 诱导剂利福平给药，每天 600 mg，持续 6天，随后接受 1000 mg 本品单剂量给药，阿比特龙血浆 AUC∞均值下降 55%。
治疗期间应避免使用强效 CYP3A4 诱导剂（如，苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草[贯叶连翘]），除非没有其他替代治疗方案。
在另一项健康受试者的药代动力学相互作用临床研究中，与酮康唑（一种强效CYP3A4 抑制剂）联合使用未对阿比特龙的药代动力学产生具有临床意义的影响。
阿比特龙对其他药物暴露量的潜在影响
阿比特龙是肝脏药物代谢酶 CYP2D6 和 CYP2C8 的抑制剂。
在研究本品（加泼尼松）单剂量给药对 CYP2D6 底物右美沙芬影响的一项试验中，右美沙芬的全身暴露量（AUC）增加了约 2.9 倍。右美沙芬的活性代谢物右啡烷的AUC24增加了约 33%。
本品与经 CYP2D6 活化或代谢的药物（特别是治疗指数较窄的药物）联合使用时需谨慎，应当考虑降低治疗指数较窄的药物的剂量。经 CYP2D6 代谢的药物包括美托洛尔、普萘洛尔、地昔帕明、文拉法辛、氟哌啶醇、利培酮、普罗帕酮、氟卡尼、可待因、羟考酮、曲马多等（后三种药品需要通过 CYP2D6 形成活性镇痛代谢物）。
根据一项在健康受试者中开展的 CYP2C8 药物间相互作用的试验，吡格列酮与本品 1000 mg 单剂量联合给药后，吡格列酮的 AUC 增加 46%，吡格列酮的活性代谢物M-III 和 M-IV 的 AUC 各降低 10%。尽管这些结果显示本品与主要经 CYP2C8 消除的药物联合使用时，本品暴露量的增加不具有临床意义，但两种药物联合应用时，应监测患者是否会发生治疗指数窄的 CYP2C8 底物引起的毒性反应。
体外研究表明，本品的主要代谢物硫酸阿比特龙和氮氧化硫酸阿比特龙能够抑制肝脏摄取转运蛋白 OATP1B1，因此可能增加经 OATP1B1 消除的药物的浓度。基于转运蛋白的药物相互作用尚无临床研究数据。
与已知延长 QT 间期的药物联合使用
由于去势治疗可延长 QT 间期，因此本品与已知可延长 QT 间期的药物或可以诱导尖端扭转性室性心动过速的药物联合使用时应谨慎，如 IA 类（例如奎尼丁、丙吡胺）或 III 类（例如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特）抗心律失常药品、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药物等。
与螺内酯联合使用
螺内酯可与雄激素受体结合并可能增加前列腺特异性抗原（PSA）水平。不推荐与本品联合使用。