FDA批准卡匹色替/卡帕塞替尼加阿比特龙和泼尼松治疗PTEN缺陷型前列腺癌症

FDA已批准卡匹色替片/卡帕塞替尼（Capivasertib）与醋酸阿比特龙(Zytiga)和泼尼松联合用于治疗经FDA授权的试验确定为PTEN缺乏的转移性雄激素途径调节-幼稚或敏感（mAPMN/S）前列腺癌成人患者。

FDA同时批准VENTANA PTEN（SP218）RxDx检测作为识别合格患者的辅助诊断。该决定涵盖了先前归类为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的疾病，基于3期CAPItello-281试验（NCT04493853）的结果。

在CAPItello-281中，研究人员以1:1的比例随机分配1012名新诊断的PTEN缺陷型mAPMN/S前列腺癌症患者接受卡匹色替加阿比特龙（n=507）或安慰剂加阿阿比特龙（n=505），每种治疗均与泼尼松或泼尼松和背景雄激素剥夺疗法（ADT）联合。

该试验的主要终点，即研究者评估的放射学无进展生存期（rPFS），倾向于卡匹色替方案。与安慰剂加阿比特龙组25.7个月（95%CI，22.0-29.9）相比，卡匹色替加阿阿比特龙组的中位rPFS达到33.2个月（95%CI，25.8-44.2）（HR，0.81；95%CI为0.66-0.98；双侧P=0.034）。无论基线疾病风险或转移程度如何，rPFS的益处在预先指定的亚组中通常是一致的。

在rPFS分析时，总体生存数据尚不成熟，51%信息分数的结果显示，卡匹色替组合具有数值优势，但没有统计学意义（HR，0.90；95%CI，0.71-1.15；P=0.401）。其他次要指标对卡匹色替有利，包括首次后续治疗的时间（HR，0.91；95%CI，0.75-11.1）和有症状的骨骼无事件生存率（HR，0.82；95%CI0.66-1.02）。去势抵抗的时间（HR，0.77；95%CI，0.63-0.94）和前列腺特异性抗原进展的时间（HR0.73；95%CI0.52-1.01）也有利于实验组。

安全调查结果

与安慰剂相比，在阿比特龙骨架中添加毛细管替布会增加整体毒性。卡匹色替方案最常见的不良事件是腹泻、高血糖和皮疹。67%接受卡匹色替联合治疗的患者发生了3级或更高级别的不良事件，最常见的是皮疹和高血糖症。卡匹色替组42.5%的患者报告了严重不良事件，而安慰剂组为26.0%，不良事件相关死亡分别发生在7.2%和5.2%的患者中。该组合的处方信息包含高血糖、腹泻、皮肤不良反应和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。

试验设计和患者人群

CAPItello-281是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期试验，招募了新诊断为mAPMN/S前列腺癌的患者，其肿瘤通过中心检测被预期证实为PTEN缺乏。

试验中的所有患者接受了背景ADT，对照组接受了阿比特龙加ADT，反映了该人群目前的强化治疗标准。卡匹色替口服剂量为400mg，每日两次，间隔约12小时，连续4天，然后停药3天，持续至疾病进展或不可接受的毒性。醋酸阿比特龙每日一次，每次1000 mg，泼尼松每日一次，患者还必须同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗或接受双侧睾丸切除术。

CAPItello-281表明，第一次可以针对这种疾病的关键驱动因素，为这种形式的前列腺癌患者带来有意义的好处，这些患者迫切需要生物标志物指导的治疗。今天的批准明确了检测可操作生物标志物的重要性。

参考资料：更新于2026年6月14日，https://www.targetedonc.com/view/fda-approves-capivasertib-plus-abiraterone-and-prednisone-for-pten-deficient-prostate-cancer