多塔利单抗（dostarlimab-gxly）-JEMPERLI

药品别名：
多塔利单抗,dostarlimab-gxly,dostarlimab
剂型：
注射剂
规格：
500MG/10ML
有效期：
30个月
原研药厂：
GLAXOSMITHKLINE LLC
产地：
美国
价格：
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服务保障：
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【临床试验】

1. 子宫内膜癌

JEMPERLI 联合卡铂 + 紫杉醇用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌治疗
RUBY 研究（试验编号 NCT03981796）评估了 JEMPERLI 先联合卡铂、紫杉醇给药，后续以 JEMPERLI 单药维持治疗的疗效。该研究为一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照临床试验，共入组 494 例原发性晚期或复发性子宫内膜癌（EC）患者。
疗效结果见表 11、图 1、图 2 及图 3。相较于安慰剂联合卡铂 + 紫杉醇方案，JEMPERLI 联合卡铂、紫杉醇治疗，在总人群中总生存期（OS）取得具有统计学意义的显著改善；同时，在dMMR/MSI-H人群以及总人群中，无进展生存期（PFS）均显著改善。本研究对MMRp/MSS子宫内膜癌患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）开展了预设探索性分析。
表 11. RUBY 研究子宫内膜癌人群的疗效结果

终点	总体人群		dMMR/MSI-H 人群
终点	JEMPERLI 联合卡铂和紫杉醇 N = 245	安慰剂联合卡铂和紫杉醇 N = 249	JEMPERLI 联合卡铂和紫杉醇 N = 60	安慰剂联合卡铂和紫杉醇 N = 62
总生存期（OS）
发生事件的患者数（%）	109 (44)	144 (58)	15 (25)	35 (56)
中位时间，月（95% CI）	44.6 (32.6, NR)	28.2 (22.1, 35.6)	NR (NR, NR)	30.8 (18.7, NR)
风险比（95% CI）ᵃ	0.69 (0.54, 0.89)		0.34 (0.18, 0.62)
P 值ᵇ	0.002		未检验
无进展生存期（PFS）
发生事件的患者数（%）	135 (55)	177 (71)	3 (38)
中位时间，月（95% CI）	11.8 (9.6, 17.1)	7.9 (7.6, 9.5)	30.3 (11.8, NR)	7.7 (5.6, 9.7)
风险比（95% CI）ᵃ	0.64 (0.51, 0.80)		0.29 (0.17, 0.50)
P 值ᵇ	<0.0001		<0.0001
客观缓解率（ORR）ᶜ
基线时有可测量病灶的受试者数（n）	172	185	42	45
ORR（95% CI）	68% (60, 75)	57% (50, 65)	74% (58, 86)	62% (47, 76)
完全缓解率	20%	12%	26%	11%
部分缓解率	48%	45%	48%	51%
缓解持续时间（DOR）ᶜ
中位时间，月（范围）	10.8 (1.3+, 28.9+)	6.4 (1.4+, 27.2+)	NR (3.4, 28.3+)	5.4 (2.7, 27.2+)

dMMR = 错配修复缺陷；MSI-H = 微卫星不稳定度高；NR = 未达到；
+= 末次评估时仍在持续。
ᵃ 基于分层 Cox 回归模型。
ᵇ 基于分层 log-rank 检验的单侧 P 值。
ᶜ 经确认的缓解。
在MMRp/MSS EC患者（n=372）中： JEMPERLI 联合卡铂 + 紫杉醇方案的总生存期（OS）风险比（HR）为 0.82（95% 置信区间：0.62，1.08），中位总生存期 32.5 个月（95% 置信区间：28.6，未达到）；安慰剂联合卡铂 + 紫杉醇组中位总生存期 28.2 个月（95% 置信区间：21.9，36.1）。无进展生存期（PFS）风险比（HR）为 0.78（95% 置信区间：0.60，1.00）；JEMPERLI 联合卡铂 + 紫杉醇组（n=185）中位无进展生存期 9.8 个月（95% 置信区间：9.0，12.6），安慰剂联合卡铂 + 紫杉醇组（n=187）中位无进展生存期 7.9 个月（95% 置信区间：7.6，9.8）。
图1：RUBY研究中子宫内膜癌患者（总人群）的总生存期Kaplan‑Meier曲线

图2：RUBY研究中子宫内膜癌患者（总人群）无进展生存期的Kaplan-Meier曲线

图3：RUBY 研究中错配修复缺陷 / 微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）子宫内膜癌患者的无进展生存期 Kaplan Meier 曲线

作为单药用于治疗dMMR复发或晚期子宫内膜癌
在GARNET研究（NCT02715284）中评估了JEMPERLI单药治疗的疗效，该研究是一项针对晚期实体瘤患者开展的多中心、多队列、开放标签试验。疗效人群由71名dMMR复发或晚期子宫内膜癌患者组成，这些患者在含铂方案治疗期间或治疗后有进展。既往使用PD-1/PD-L1阻断抗体或其他免疫检查点抑制剂治疗的患者以及需要在2年内使用免疫抑制剂进行全身治疗的自身免疫性疾病患者被排除在试验之外。

疗效结果如表12所示。
表12：GARNET研究中dMMR子宫内膜癌人群的疗效结果

终点	JEMPERLI n=141
客观缓解率(ORR)^a
客观缓解率(ORR) (95% CI)	45.4% (37, 54）
完全缓解（CR）	15.6%
部分缓解（PR）	29.8%
持续缓解时间 (DOR)^b
中位时间	未到达
（范围）	（1.2+，52.8+）
持续缓解≥12个月患者	85.9%
持续缓解≥24个月患者	54.7%

dMMR = 错配修复缺陷；+=上次评估时正在进行。
a基于盲独立中心审查确认的反应
b从第一次反应开始，反应持续时间的中位随访时间为27.9个月。
2. MSI-H/dMMR 局部晚期直肠癌

AZUR-1 研究
JEMPERLI单药的疗效在 AZUR-1 研究（NCT05723562）中进行评估，这是一项多中心、单臂、开放标签临床试验。疗效结果见表 13。
表 13. AZUR-1 研究中 MSI-H/dMMR 局部晚期直肠癌人群的疗效结果

终点^a	JEMPERLI N = 154
终点^a	研究者评估	独立中心审查（ICR）评估
cCR12
可评估患者^b,c，n (%)	144 (94)	116 (75)
cCR12 率，n (%) （95% CI）^d	98 (68) (60, 76)	54 (47) (37, 56)
JEMPERLI 治疗后首次或第二次评估时的客观缓解，n (%) （95% CI）d	126 (82) (75, 88)	121 (79) (71, 85)
cCR，n (%)	102 (66)	43 (28)
nCRe，n (%)	9 (6)	44 (29)
PR，n (%)	15 (10)	34 (22)

^{cCR12=持续 12 个月临床完全缓解}

^a 总人群数据，在预设的期中分析（IA）中，中位随访时间 26 个月（数据截止日期：2026 年 4 月 20 日）。
^b 自首次达到经证实为 cCR 的肿瘤总体缓解之日起，具备至少 12 个月随访条件的患者。
^c 不可评估患者包括：在预设的期中分析（IA，数据截止日期：2026 年 4 月 20 日）时已达到 cCR、但随访时间不足 12 个月的患者。有 38 例经 ICR 判定达到 cCR 的患者仍在随访中，用于 cCR12 终点评估。
^d 采用 Clopper-Pearson法。
^e nCR（临床近完全缓解）定义为符合下列表现之一或两者：（1）MRI 表现：病灶以 T2 低信号为主，伴少量残留中等信号；弥散加权成像（b800——b1000）信号显著消退，仅存极少量残留病灶（单发或多发）或高信号，并经表观弥散系数（ADC）图确认肿瘤床仍存在部分低信号；基线存在肿大淋巴结者，其淋巴结部分消退；和 / 或（2）内镜下所见：黏膜不规则；微小黏膜结节或轻微黏膜异常；浅表溃疡；或瘢痕处轻度持续性红斑。

MSKCC 19-288 研究
纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心（MSKCC）19-288 研究（NCT04165772）为一项单臂、开放标签临床试验，评估 JEMPERLI单药用于 50 例初治、MSI-H/dMMR、II/III 期局部晚期直肠癌（LARC）患者。

研究中 cCR12 率为 93%（95% CI：82%，99%），客观缓解率（ORR）100%（95% CI：93%，100%）。所有患者均未接受放化疗和 / 或直肠癌手术作为局部晚期直肠癌的治疗手段。在随访满至少 3 年的 27 例患者中：1 例出现局部复发，接受淋巴结清扫术；1 例退出研究；1 例发生与研究疾病无关的死亡。

3. dMMR复发或晚期实体瘤
在GARNET（NCT02715284）中评估了JEMPERLI单药治疗的疗效，这是一项非随机、多中心、开放标签、多队列试验。疗效人群由209名dMMR复发或晚期实体瘤患者组成，这些患者在全身治疗后进展，没有令人满意的替代治疗方案。dMMR子宫内膜癌患者必须在含铂方案治疗期间或之后进展。dMMR结直肠癌患者必须在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康后进展或对其不耐受。
既往使用PD-1/PD-L1阻断抗体或其他免疫检查点抑制剂治疗的患者以及需要在2年内使用免疫抑制剂进行全身治疗的自身免疫性疾病患者被排除在试验之外。
疗效结果见表 14 和表 15。
表 14：GARNET 研究中dMMR复发或晚期实体瘤的疗效结果

终点	JEMPERLI N=209
客观缓解率(ORR)^a
客观缓解率(ORR) (95% CI)	41.6% (34.9, 48.6)
完全缓解（CR）	9.1%
部分缓解（PR）	32.5%
持续缓解时间 (DOR)^b
中位时间 ,月 (95% CI)	34.7
(范围)	2.6, 35.8+
持续缓解≥6个月患者	95.4%

dMMR = 错配修复缺陷；+=上次评估时正在进行。
^a基于盲独立中心审查确认的反应
^b从第一次反应开始，反应持续时间的中位随访时间为17.5个月。

表 15. GARNET 研究中 dMMR 肿瘤类型的疗效结果

肿瘤类型	患者数 N	ORR （按 RECIST v1.1）		DOR
肿瘤类型	患者数 N	n (%)	95% CIᵃ	范围（月）
子宫内膜癌	103	46 (44.7)	(34.9, 54.8)	2.6, 35.8+
非子宫内膜癌	106	41 (38.7)	(29.4, 48.6)	5.6, 30.1+
结直肠癌	69	25 (36.2)	(25.0, 48.7)	5.6, 30.1+
小肠癌	12	4 (33.3)	(9.9, 65.1)	11.1+, 28.0+
胃癌	8	3 (37.5)	(8.5, 75.5)	8.4+, 17.5
胰腺癌	4	0 (0.0)	(0.0, 60.2)	NA
胆道肿瘤	2	CR, CR	NA	8.4+, 13.5+
肝癌	2	PR, PD	NA	13.8+
卵巢癌	2	PR, SD	NA	25.1+
肾上腺皮质癌	1	PR	NA	19.5+
乳腺癌	1	CR	NA	16.8+
食管癌	1	PD	NA	NA
女性生殖道恶性肿瘤	1	PR	NA	22.2+
胸膜肿瘤	1	PR	NA	15.2+
肾细胞癌	1	SD	NA	NA
原发灶不明	1	PR	NA	20.4+