多塔利单抗（dostarlimab-gxly）：FDA 获批可部分免除放化疗手术的直肠癌免疫疗法

文章摘要：2026年10月FDA加速批准多塔利单抗（dostarlimabgxly）单药，用于dMMR/MSI‑HⅡ‑Ⅲ期局部晚期直肠癌，部分患者可免于放化疗及手术；基于AZUR‑1Ⅱ期研究，该适应症为加速批准，仍需长期随访确认持久获益。

一、疾病基础介绍

局部晚期直肠癌多指肿瘤侵犯邻近组织或者累及区域淋巴结，但尚未发生远处器官转移，传统标准方案是术前放化疗后再做外科切除。这套方案虽能控制肿瘤，但放疗化疗容易损伤泌尿、肠道、性功能，还会损害生育能力；手术也存在吻合口漏、伤口愈合不良风险，部分患者需要终身佩戴造口袋，严重降低生活质量。

其中大约3%局部晚期直肠癌属于**dMMR/MSI‑H亚型**，肿瘤DNA修复机制失效，DNA复制错误大量累积，这类癌细胞更容易被人体免疫系统识别，对PD‑1免疫药物敏感度很高，是免疫治疗的优势人群，但前提必须经过合规检测确认该生物标记物，普通类型直肠癌无法照搬这套免手术方案。

二、生产厂家信息

Jemperli（dostarlimab‑gxly，多塔利单抗）由**葛兰素史克GSK**开发，属于PD‑1抑制剂，通过阻断免疫细胞表面PD‑1通路，解除肿瘤对免疫系统的抑制，调动自身免疫细胞杀伤癌细胞。该适应症拿到FDA突破性疗法认定、优先审评，还借助国家优先凭证试点项目加快审评，审批进度较原定时间提前近4个月。

三、获批适应症

（1）Jemperli单药获批用于**既往未接受治疗的成人Ⅱ期或Ⅲ期局部晚期直肠癌，肿瘤经FDA授权检测确认是dMMR或MSI‑H表型**。

（2）用药重要提示：给药方案为每3周一次，最多给药9次，全程约6个月。

（3）免疫药物可诱发免疫性损伤，攻击人体正常脏器，存在严重甚至致命风险；临床试验常见不良反应有乏力、皮疹、腹泻、皮肤瘙痒。

用药之后不能直接放弃随访，需要持续内镜、影像复查，一旦肿瘤复发进展，依旧要及时转回传统放化疗与手术治疗。

四、FDA批准关键数据

1. 获批时间：2026-10-19，核心依据Ⅱ期AZUR‑1（NCT05723562）研究，一共入组154例初治dMMR/MSI‑H局部晚期直肠癌患者。

2. 试验结果：受试者接受最多9剂Jemperli治疗，中位随访超过2年，接近四分之三患者后续没有使用化疗、放疗或者外科手术。同时参考纪念斯隆凯特琳癌症中心早期试验，50例受试者用药后全部查不到肿瘤病灶；随访满3年的27例患者，仅1例出现局部复发。

3. 审评约束：加速批准模式不等于完全确认远期疗效，必须持续收集长期随访数据，观察肿瘤复发率与缓解持续时间。仅限定dMMR/MSI‑H人群，普通pMMR/MSS直肠癌不适用。

五、临床现实意义

一直以来局部晚期直肠癌几乎默认走放化疗加手术的路径，这项批准为少数生物标志物阳性患者打开“免手术”新思路，但不能盲目扩大适用范围。现实中只有占比很低的直肠癌患者符合条件，必须先完成基因/蛋白检测。即便免疫治疗效果很好，也需要长期严密监测，不能简单认为打免疫针就可以彻底治愈。该适应症目前仅在美国获批，国内还没有对应适应症落地，临床选择依旧要多学科综合评估，权衡免手术的获益和潜在复发风险。

参考资料：FDA加速批准多塔利单抗https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-immunotherapy-may-allow-certain-patients-rectal-cancer-avoid-chemotherapy-radiation-and

作者：王奕|药得医学编辑团队

医学审核：马志娟|药得医学审核团队

更新日期：2026年10月20日