Fabhalta（Iptacopan）的注意事项有哪些

在Fabhalta（Iptacopan）的临床研究中，出现了由包囊细菌引起的严重感染、高脂血症、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项，停药后需要对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）表现进行监测。

1、由包囊细菌引起的严重感染：Fabhalta是一种补体抑制剂，可增加患者对由包膜细菌引起的严重、危及生命或致命感染的易感性，包括肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌（由任何血清群引起，包括不可分组的菌株）和b型流感嗜血杆菌。在接受补体抑制剂治疗的接种疫苗和未接种疫苗的患者中，均发生过包膜细菌引起的危及生命或致命感染。包囊细菌细菌引起的严重感染未得到解决的患者禁用Fabhalta治疗。

根据目前ACIP对接受补体抑制剂治疗的患者的建议，在给予首剂Fabhalta前至少2周，完成或更新针对胶囊化细菌的疫苗接种。考虑到Fabhalta治疗的持续时间，按照ACIP的建议对患者进行复种。如果根据ACIP的建议，患者未能及时获得针对包囊细菌的疫苗，需要紧急进行Fabhalta治疗，则为患者提供抗菌药物预防，并尽快使用这些疫苗。

尽管疫苗接种后产生了抗体，但疫苗接种并不能消除严重包膜细菌感染的风险。密切监测患者严重感染的早期迹象和症状，如果怀疑感染，立即对患者进行评估。告知患者这些体征和症状，并指导患者在出现这些体征和症状时立即寻求医疗护理。及时治疗已知感染。如果不及早发现和治疗，严重感染可能迅速危及生命或致命。对于正在接受严重感染治疗的患者，应考虑停用Fabhalta。

2、Fabhalta停药后PNH表现的监测：在停止Fabhalta治疗后，在最后一次给药后至少2周内密切监测患者的溶血体征和症状。这些体征包括乳酸脱氢酶（LDH）水平升高，同时血红蛋白或PNH克隆大小突然下降，疲劳，血红蛋白尿，腹痛，呼吸困难，主要不良血管事件（如血栓形成，中风和心肌梗死），吞咽困难或勃起功能障碍。如果必须停用Fabhalta，考虑替代疗法。如果在停用Fabhalta后出现溶血，考虑重新开始Fabhalta治疗，如果合适，或开始另一种PNH治疗。

1、高脂血症：Fabhalta增加总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血清甘油三酯。在APPLY-PNH的基线总胆固醇水平正常的54名接受Fabhalta治疗的患者中，43%在随机治疗期间出现1级高胆固醇血症。APPLY-PNH中一名接受Fabhalta治疗的患者出现总胆固醇升高，从基线时的1级恶化至2级。一些患者需要降胆固醇药物。在Fabhalta治疗期间，定期监测血脂参数，如有需要，开始降胆固醇药物治疗。

2、胚胎-胎儿毒性：没有数据表明在人乳或动物乳中存在iptacopan或其代谢物，以及对母乳喂养的儿童或产奶量的影响。由于许多药物会分泌到母乳中，并且母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，因此在治疗期间和最后一次给药后5天内应停止母乳喂养。