吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）的说明书

一、名称：吡托布鲁替尼、Pirtobrutinib、Jaypirca、LOXO-305

二、适应症：

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。

三、用法用量：

1、推荐剂量：吡托布鲁替尼的推荐剂量为每天口服一次200mg,可以与食物一起服用，也可以不吃，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

2、剂量调整：

（1）严重肾损伤患者：对于患有严重肾功能损害（eGFR 15-29 mL/min）的患者，如果当前剂量为每日一次200mg，则将吡托布鲁替尼剂量减少至每日一次100mg，否则将剂量减少50 mg。如果当前剂量为每日一次50mg，则停止吡托布鲁替尼。

（2）强效CYP3A抑制剂：避免与吡托布鲁替尼同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不可避免，则将剂量减少50mg。如果当前剂量为每天一次50mg，则在强效CYP3A抑制物使用期间中断吡托布鲁替尼治疗。在停用强CYP3A抑制剂5个半衰期后，恢复在开始使用强CYP3A抑制物之前服用的剂量。

（3）CYP3A诱导剂：避免与吡托布鲁替尼同时使用强效或中度CYP3A诱导剂。如果不可避免，并且吡托布鲁替尼的当前剂量为每日一次200mg，则将剂量增加到300mg。如果当前剂量为每日一次50mg或100mg，则将用量增加50mg。

四、不良反应：

吡托布鲁替尼的临床研究中，最常见的（≥20%）不良反应（包括实验室异常）包括中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、血小板计数减少、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞计数减少、瘀伤和腹泻。除实验室术语外，最常见的不良反应（≥15%）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、肺炎和瘀伤。

五、储存：

将吡托布鲁替尼片剂储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的室温下；允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间偏移。

六、特殊人群：

1、女性：根据动物研究的发现，孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害，建议具有生殖潜力的女性在使用药物治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕措施；由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用药物治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。

七、作用机制：

吡托布鲁替尼是一种小分子非共价BTK抑制剂。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号蛋白。在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、运输、趋化和粘附所必需的途径的激活。吡托布鲁替尼与携带C481突变的野生型BTK和BTK结合，导致BTK激酶活性的抑制。在非临床研究中，吡托布鲁替尼抑制BTK介导的B细胞CD69表达并抑制恶性B细胞增殖。在BTK野生型和BTK C481S突变小鼠异种移植模型中，吡托布鲁替尼显示出剂量依赖性抗肿瘤活性。