吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）的注意事项

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）的临床研究中，出现了感染、出血、血细胞减少症、心房颤动和心房扑动、第二原发恶性肿瘤、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项，可能会根据不良事件的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。

1、感染：致命和严重感染可能包括细菌、病毒或真菌感染以及机会性感染。在临床试验中，最常见的是肺炎，还会存在败血症、发热性中性粒细胞减少。用吡托布鲁替尼治疗后的机会性感染包括但不限于肺孢子虫肺炎和真菌感染。考虑对感染风险增加(包括机会性感染)的患者进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防。监测患者感染的体征和症状，及时评估，并进行适当治疗。

2、出血：吡托布鲁替尼出现了致命的严重出血，在临床试验中，2.4%发生了大出血（定义为3级或更高级别的出血或任何中枢神经系统出血），包括胃肠道出血。1.7%服用吡托布鲁替尼但未服用抗血栓剂的患者和0.7%服用此药但服用抗血栓剂的患者出现严重出血。考虑与吡托布鲁替尼合用时抗血栓药物的风险和益处。监测病人是否有出血的迹象。根据手术类型和出血风险，考虑在术前和术后3-7天内停用吡托布鲁替尼的利弊。

3、血细胞减少症：在临床试验中，出现了包括中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症的3或4级血细胞减少症。治疗期间定期监测全血细胞计数。

4、心房颤动和心房扑动：吡托布鲁替尼的接受者报告了房颤和房扑。在临床试验中，2.7%的患者报告了房颤或房扑，1.0%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。患有心脏病风险因素(如高血压)或既往心律失常的患者风险可能会增加。监测心律失常的体征和症状(如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难)并进行适当处理。

5、第二原发恶性肿瘤：在接受吡托布鲁替尼单药治疗的临床患者中，有6%出现第二原发性恶性肿瘤，包括非皮肤癌。最常见的恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌，占3.8%。其他第二原发性恶性肿瘤包括实体瘤(包括泌尿生殖道癌和乳腺癌)和黑色素瘤。建议患者使用防晒霜，并监测患者第二原发性恶性肿瘤的发展。

6、胚胎-胎儿毒性：根据动物实验结果，孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期对怀孕大鼠施用吡托溴替尼导致胚胎-胎儿毒性，包括母体暴露时胚胎-胎儿死亡和畸形，约为每日一次200mg推荐剂量的3倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间和最后一次给药后一周内使用有效的避孕措施。