匹妥布替尼/吡托布鲁替尼单药疗法在淋巴瘤/白血病人群中获得加拿大批准

根据开发商Eli Lilly Canada的新闻稿，匹妥布替尼/捷帕力（Pirtobrutinib）-Jaypirca已获得加拿大批准，作为治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者的单一疗法，这些患者之前接受过2种或多种系统治疗，包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，或接受过2项或多种系统疗法，包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。

CLL/SLL人口

支持符合条件通知的是1/2期BRUIN试验（NCT03740529）的疗效数据。2其中，在247名可评估的CLL/SLL患者中，总体反应率（ORR）为73.3%（95%CI，67.3%-78.7%），包括4例完全反应（CR）、1例结节性部分反应（PR）和176例PR。当考虑PR伴淋巴细胞增多时，ORR为82.2%（95%CI，76.8%-86.7%）。

此外，在中位随访19.4个月后，这些患者的中位无进展生存期（PFS）为19.6个月（95%CI，16.9-22.1）。在先前接受BTK和BCL2抑制的患者中（n=100），中位无进展生存期为16.8个月（95%CI，13.2-18.7），而对于那些接受BTK抑制剂但之前没有BCL2抑制剂的患者，中位有进展生存期是22.1个月，95%置信区间为19.6-27.4）。在中位随访22.6个月后，疗效可评估人群的12个月和18个月总生存率（OS）分别为86.0%（95%CI，81.0%-89.8%）和80.5%（95%CI，74.8%-85.0%）。

对于加拿大各地迫切需要新治疗方案的患者来说，这是一个重要的里程碑。

1/2期BRUIN试验招募了复发/难治性B细胞淋巴瘤患者，并在试验的1期部分，每28天一次，每天用25-300mg的匹妥布替尼治疗。在试验的第二阶段，他们接受了200mg的推荐第二阶段剂量治疗。

该研究的主要终点是2018年慢性淋巴细胞白血病反应标准国际研讨会的ORR。次要终点包括总体反应，包括PR伴淋巴细胞增多；PFS；OS；安全。一个探索性的终点包括对生物标志物的分析。

在所有B细胞恶性肿瘤的安全人群中，317名接受匹妥布替尼治疗的患者中最常见的不良反应（AE）包括疲劳（31.5%）、腹泻（26.5%）、挫伤（24.3%）、咳嗽（24.3%，）和新冠肺炎感染（24.0%）。常见的3级AE包括贫血（8.8%）、新冠肺炎感染（5.0%）和疲劳（1.9%）。常见的任何级别治疗相关不良事件（TRAE）包括挫伤（16.4%）、腹泻（8.8%）和头痛（5.4%），最常见的3级或更高级别事件是贫血（2.2%）。

特别感兴趣的TRAE包括出血（23.7%）、瘀伤（19.6%）、中性粒细胞减少症（19.6%）和感染（12.3%）。此外，最常见的3级或更高级别的TRAE包括中性粒细胞减少症（14.8%）和感染（3.8%）。试验中未观察到与药物相关的心室颤动或室性心动过速。

MCL人口

关于MCL队列，1/2期BRUIN试验的结果已经发表。其中，在之前接受过BTK抑制MCL治疗的90名患者中，每个独立审查委员会（IRC）的客观反应率为57.8%（95%CI，46.9%-68.1%），20%的患者达到CR，37.8%的患者达到PR。此外，在中位随访12个月时，每个IRC的中位反应持续时间为21.6个月（95%CI，7.5-未达到[NR]），估计6个月、12个月和18个月的反应率为73.6%（95%CI58.0%-84.0%）。2%）、57.1%（95%CI，39.3%-71.5%）和52.4%（95%CI，33.9%-67.9%）。

在该队列中，IRC的中位无进展生存期为7.4个月（95%置信区间，5.3-12.5），中位总生存期为无进展生存（95%置信范围，14.8-NR）。估计的12个月和18个月OS率分别为67.6%（95%CI，55.7%-77.0%）和59.3%（95%CI46.1%-70.2%）。

MCL患者的安全性与接受所有B细胞恶性肿瘤治疗的患者一致。9.1%的患者发生了导致治疗中断的治疗紧急不良事件（TEAE），其中3.0%的患者经历了与药物相关的治疗中断。共观察到11例5级TEAE，均与研究治疗无关。

根据3期BRUIN CLL-321试验（NCT04666038）的结果，美国食品药品监督管理局于2025年12月批准了匹妥布替尼单药治疗同一患者群体的传统疗法。此外，匹妥布替尼于2023年被加速批准用于治疗复发/难治性MCL患者，此前曾接受过2种治疗，包括BTK抑制剂。

参考资料：更新于2026年3月11日，https://www.cancernetwork.com/view/pirtobrutinib-monotherapy-earns-canadian-approval-in-lymphoma-leukemia-populations