唑尼沙胺口服混悬液（zonisamide）的注意事项有哪些

在唑尼沙胺口服混悬液（zonisamide）的临床研究中，出现了磺胺类药物的潜在致命反应、严重的皮肤反应、严重血液学事件、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应、儿科患者的少汗和高热、急性近视和继发性闭角型青光眼、自杀行为和意念、代谢性酸中毒、抗癫痫药停药后癫痫发作、致畸性、认知/神经精神不良反应、高氨血症和脑病、肾结石、对肾功能的影响、持续性癫痫状态等警告与注意事项。

1、磺胺类药物的潜在致命反应：磺胺类药物（唑尼沙胺是一种磺胺类药物）的严重反应会导致死亡，包括史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和其他血液病。无论给药途径如何，磺胺类药物再次给药时都可能发生此类反应。如果出现过敏症状或其他严重反应，请立即停用唑尼沙胺口服混悬液。

2、严重的皮肤反应：在临床研究中都有出现史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）等皮疹类的皮肤反应，除非皮疹明显与药物无关，否则在出现皮疹症状时立即停用唑尼沙胺口服混悬液。如果体征或症状提示SJS/TEN，则不应继续使用，应考虑替代疗法。

3、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应：

其中一些事件是致命的或危及生命的。DRESS通常（但不仅限于）表现为发热、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，如肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎或肌炎，有时类似于急性病毒感染。经常出现嗜酸性粒细胞增多。这种疾病的表达是可变的，这里没有提到的其他器官系统也可能涉及。值得注意的是，即使皮疹不明显，也可能出现超敏反应的早期表现（如发热、淋巴结病）。如果出现此类体征或症状，应立即对患者进行评估。如果无法确定体征或症状的替代病因，则应停用。

4、儿科患者的少汗和高热：此药未被批批准用于16岁以下的患者。应密切监测出汗减少和体温升高的迹象，尤其是在温暖或炎热的天气。当唑尼沙胺口服混悬液与其他使患者易患热相关疾病的药物一起使用时，应谨慎使用；这些药物包括但不限于碳酸酐酶抑制剂和具有抗胆碱能活性的药物。

5、急性近视和继发性闭角型青光眼：如果不治疗，眼压升高会导致严重的后遗症，包括永久性视力丧失。停用此药后，近视和继发性闭角型青光眼通常会消退或改善。

6、代谢性酸中毒：即在没有慢性呼吸性碱中毒的情况下，血清碳酸氢盐降低至正常参考范围以下。建议在治疗期间测量基线和定期血清碳酸氢盐。如果代谢性酸中毒发展并持续存在，应考虑减少剂量或停用唑尼沙胺口服混悬液（使用剂量递减法）。如果决定让患者在持续酸中毒的情况下继续服用，则应考虑碱治疗。

7、抗癫痫药停药后癫痫发作：与大多数抗癫痫药物一样，此药通常应逐渐停药，因为有增加癫痫发作频率和癫痫持续状态的风险。但是，如果因为严重的不良事件而需要停药，则可以考虑快速停药。在这些情况下，建议进行适当的监控。

8、致畸性、应建议服用唑尼沙胺口服混悬液的育龄妇女使用有效的避孕方法。唑尼沙胺在小鼠、大鼠和狗中产生胎儿畸形，在器官形成期给药时对猴子的胚胎具有致死性。

9、认知/神经精神不良反应：唑尼沙胺口服混悬液的使用经常与中枢神经系统相关的不良反应有关。其中最重要的可分为三大类：1）精神症状，包括抑郁症和精神病；2）认知功能障碍；3）嗜睡或疲劳。

10、高氨血症和脑病：如果出现脑病的体征或症状（如无法解释的精神状态变化、呕吐或嗜睡），则测量血清氨浓度。唑尼沙胺口服混悬液引起的高氨血症在停用后消失；引起的高氨血症可随着每日剂量的减少而缓解或减轻严重程度。