NCCN指南纳入拓宽了NF2相关神经鞘瘤病患者使用布格替尼/布加替尼的途径

时间：2026.11.06作者：医学编辑王奕 浏览次数：80

文章摘要：临床研究中讨论了INTUITT-NF2试验结果，NCCN纳入布格替尼/布加替尼（Brigatinib）以及NF2相关神经鞘瘤病未满足的需求。由于NF2相关神经鞘瘤病非常罕见，因此很难进行临床试验以获得FDA的药物批准。

布格替尼在进行性NF2相关神经鞘瘤病患者中产生了多种肿瘤类型的放射学反应，在脑膜瘤和非睾丸神经鞘瘤中获益最大。该药物已被添加到国家综合癌症网络（NCCN）中枢神经系统癌症指南中，为该药物的标签外使用寻求保险批准提供了依据。

在第二阶段INTUITT-NF2平台试验（NCT04374305）中，40例进行性NF2相关性神经鞘瘤病患者接受了每日180mg的布格替尼治疗。目标肿瘤（n=40）的放射学缓解率为10%（95%CI，3%〜24%），所有肿瘤的放射学缓解率为23%（95%CI，16%〜30%），符合条件的耳朵中听力改善率为35%（95%CI，20%〜53%）。没有报告4级或5级治疗相关不良反应（AE）。

该试验的基本原理是与布格替尼的关键疗效和安全性发现，该药物纳入NCCN指南的重要性，以及与NF2相关的神经鞘瘤病仍未得到满足的需求。

1、NF2相关神经鞘瘤病的流行程度如何？

与NF2相关的神经鞘瘤病被认为是一种罕见的遗传疾病。它发生在大约30000人中的1人中。

2、布格替尼治疗NF2相关性神经鞘瘤病患者的2期篮式试验的基本原理是什么？

与NF2相关的神经鞘瘤病患者有许多不同的肿瘤类型。最常见的是双侧前庭神经鞘瘤，但也可能有脑膜瘤和室管膜瘤，以及颅骨外或颅底外的神经鞘瘤，我们称之为非前庭神经鞘瘤。以前大多数针对NF2相关性神经鞘瘤病患者的临床试验通常只是看看治疗是否可以帮助前庭神经鞘瘤，因为这些是这种情况下最常见的肿瘤类型，但[他们]没有解决患者可能患有的所有其他肿瘤类型。

该平台试验使能够招募任何与NF2相关的神经鞘瘤病患者，无论其肿瘤生长类型如何。然后是选择最佳治疗方案的问题。在这项临床试验中，使用了布格替尼，该药物在之前的高通量药物筛选计划中被发现[有效]，以寻找治疗NF2相关神经鞘瘤病的最佳选择。布格替尼名列榜首，因此选择该药物进行临床试验。

3、布格替尼在NF2相关神经鞘瘤病部分的主要疗效发现是什么？

试验分两个阶段进行。对于第一阶段，招募了所有不同肿瘤类型的患者。发现，脑膜瘤患者和非神经鞘瘤患者对布格替尼的反应最好，因此这两组患者可以接受更多的患者登记。在试验结束时，发现，尽管脑膜瘤患者可能对布格替尼的反应最好，但在所有其他肿瘤类型中，也有患者对该药物有反应。美国的反应被定义为通过体积测量将肿瘤缩小至少20%。

4、布格替尼在NF2相关性神经鞘瘤病患者中的安全性如何？

布格替尼被发现耐受性良好。罕见的3级或4级中度至重度毒性，但大多数毒性是轻微的。患者能够很好地耐受该药物。还有一些长期数据显示，患者接受这种治疗的时间超过了几年，发现患者服用这种药物的时间越长，肿瘤反应就越明显。患者能够服用这种药物至少2年。

5、布格替尼加入NCCN NF2相关神经鞘瘤病指南的意义是什么，这如何影响临床实践？

通常，对于[改变实践的临床]试验，必须有一个随机设置或大量患者群体。当进行像INTUITT-NF2临床试验这样的小型试验时，可以治疗较少数量的患者，更快地完成试验，并发现有反应。不幸的是，这并不意味着获得了FDA对该药物的批准，因此该药物只能在标签外使用。NCCN指南显示，它是NF2相关性神经鞘瘤病患者公认的治疗方法。这些指南是由神经系统肿瘤专家制定的，他们同意有强有力的证据表明这种药物可以帮助这一人群的患者。

6、NCCN指南的增加如何影响NF2相关性神经鞘瘤病患者的治疗顺序？

作为一种耐受性良好的口服药物，布格替尼很容易成为患者可以尝试控制因NF2相关神经鞘瘤病而生长的肿瘤的第一种药物。一些[INTUITT-NF2]数据显示，一旦患者接受这种药物，肿瘤生长速度就会降低。[与NF2相关的神经鞘瘤病]是一种肿瘤随着时间的推移缓慢生长而不会引起太多症状直至长大的疾病。如果能够减缓这种生长并帮助患者避免更多的肿瘤手术，这将提高他们的生活质量。现在，在NCCN指南上有了一种药物，[更广泛地说]可以在疾病过程的早期开出这种类型的治疗方法，以试图控制肿瘤的生长。