佐妥昔单抗（Zolbetuximab）的功效与作用以及在胃癌免疫治疗中的核心优势

摘要：佐妥昔单抗（Zolbetuximab）靶向CLDN18.2，通过抗体依赖细胞毒与补体途径杀伤胃癌细胞，与化疗联合可延长无进展生存，需先做靶点检测。

1、靶点为何选CLDN18.2

紧密连接蛋白18.2在正常胃黏膜中埋于细胞连接深处，抗体难以接触；而在胃癌细胞表面，它暴露于细胞膜并高表达。这种"位置差"使得药物可以相对选择性地结合肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。靶点的表达率在胃癌中约为三分之一到四成，因此检测是前提。

2、作用机制的两个层面

一是抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，招募免疫效应细胞，通过抗体依赖的细胞毒作用杀伤靶细胞；二是激活补体途径，直接在细胞膜上形成攻膜复合物。两条路径叠加，使杀伤不依赖单一免疫环节。与检查点抑制剂不同，它不解除免疫抑制，而是给肿瘤贴上"可攻击"的标签。

3、胃癌一线研究的结果

在CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期胃或胃食管结合部腺癌中，与含铂和氟尿嘧啶的化疗联合，较单纯化疗延长了无进展生存与总生存。获益幅度以月计，但对这一人群而言具有临床意义。研究同时显示，获益与靶点表达强度相关，高表达者的相对获益更明显。

4、与化疗联合的协同逻辑

化疗造成肿瘤细胞应激与凋亡，可能增加抗原暴露；抗体则提供免疫杀伤的识别信号。两者作用时点不同，理论上可以互补。联合方案的毒性也叠加，恶心、呕吐与输注相关反应较常见，需要预防性止吐与输注监护。

5、疗效评价看哪些指标

影像学的客观缓解率与缓解持续时间是主要参考，无进展生存与总生存用于判断长期获益。患者层面的指标包括进食量、体重变化与疼痛评分，这些在胃癌中尤为重要。评估时点通常每六到九周一次，避免过密检查。

6、安全性谱的特点

最常见的是恶心、呕吐与食欲下降，多在首次输注后出现，随后减轻；输注相关反应包括发热、寒战与皮疹，需减慢滴速并对症处理；部分患者出现中性粒细胞减少与乏力。严重不良事件比例不高，但消化道反应会影响营养状态，需同步营养支持。

7、哪些人需要先做检测

所有考虑使用的患者都应完成CLDN18.2免疫组化检测，同时确认HER2阴性。检测样本以手术或活检标本为主，取材质量直接影响判读。若结果为低表达，是否仍可使用需按说明书与医生判断，不宜自行决定。

8、在治疗序列中的位置

该药定位在一线联合化疗，而非后线单药。对于已经接受过多线治疗的患者，缺乏支持数据。与免疫检查点抑制剂的联合仍在研究中，目前不宜自行叠加。治疗方案的选择需综合靶点状态、PD-L1表达、体能状态与患者意愿。

9、真实世界与试验的差距

临床试验入组的多是体能状态较好、器官功能达标者，真实世界中高龄、营养不良、合并多种疾病的患者比例更高，耐受性可能更差。此外，真实世界的检测质量与输注管理不如研究规范，疗效可能打折。把试验数据作为上限参考，比当作平均预期更稳妥。

10、与营养支持同步考虑

胃癌患者普遍存在进食减少与体重下降，而该药的恶心呕吐反应会进一步影响摄入。治疗前应评估营养风险，必要时先做营养干预，再启动联合方案；治疗中每周记录体重与进食量，下降超过基线的一成要主动报告。营养状态好，输注耐受性与化疗完成度都会更好，这一点在真实世界比研究里更明显。若进食量持续低于平时的一半超过一周，应与医生讨论是否需要营养支持或调整治疗节奏。

参考资料：DailyMed——佐妥昔单抗说明书检索页|https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?query=zolbetuximab

作者：骏熙|药得医学编辑团队

医学审核：马志娟|药得医学审核团队

更新日期：2026年11月04日