阿可替尼/阿卡替尼-维奈克拉联合用药改善了CLL QOL的年龄安全性

根据欧洲血液学协会（EHA）2026年大会上发表的研究，固定持续时间的阿可替尼（Acalabrutinib）联合维奈克拉（venetoclax），加或不加奥妥珠单抗（obinutuzumab），在治疗初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）方面比化学免疫疗法（CIT）更早、更持久地改善了生活质量（QOL），并且该方案的安全性在各个年龄组中都得到了体现。

这两项分析都借鉴了3期AMPLIFY试验（NCT03836261），该试验之前表明，与CIT相比，固定持续时间的阿可替尼静脉滴注松（AV）和阿可替尼静脉滴入松obinutuzumab（AVO）显著延长了无进展生存期（PFS），导致美国食品药品监督管理局批准AV作为CLL的首个全口服、有时限的一线治疗方案。新数据增加了患者报告的结果和年龄分层的安全性细节，这些细节之前被临床医生标记为权衡方案选择的未决问题。

不同治疗方案的生活质量有何不同？

在AMPLIFY中接受至少1剂AV（n=291）、AVO（n=284）或CIT（n=259）的834名患者中，所有3个组的整体健康状况/QOL和身体功能均较基线有所改善，但AV和AVO的改善更大、更持久。同一时间点。盗汗表现出最早的症状缓解，AV和AVO的改善速度比CIT快，而所有手臂的发烧仍然不常见。

年龄分层安全数据显示了什么？

老年患者（65岁及以上）进入AMPLIFY试验时肾功能降低，合并症评分更高，EHA提供的数据显示，该组患者的3级或更高不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）发生率在数字上更高，尤其是AVO患者：接受AVO治疗的老年患者中发生SAE的比例为43.0%，接受AV治疗的年轻患者中发生SAEs的比例为23.7%。接受AVO的老年患者死亡SAE遵循相同模式，上升至11.6%，主要与新冠肺炎相关。这些发现与之前的报告相呼应，即AMPLIFY 2019-2021年招生窗口期间的新冠肺炎暴露使其安全性数据的解释变得复杂。

在两个年龄组中，AVO患者的白细胞减少症和中性粒细胞减少症比AV患者更常见，血小板减少症和肝毒性遵循类似的模式；在接受AVO治疗的老年患者中，大出血在数量上最高。它进一步分解了个别药物而非整体治疗的停药，表明新冠肺炎仍然是停药阿可替尼、维奈克拉或奥妥珠单抗的主要原因，所有3名老年患者的停药率都较高。阿可替尼和维奈克拉的剂量扣留和剂量减少在65岁及以上的患者中也更为常见，同样主要归因于不良事件。

尽管存在这些差异，但在两个年龄亚组中，AV和AVO对CIT的PFS益处都得到了保留，HR范围为0.42至0.84，具体取决于手臂和年龄组，并反映了整个试验人群的结果。

总之，这项研究强化了这样一个事实，即固定持续时间的无化疗方案可以提供比CIT更大的耐受性和患者体验优势，增加了AMPLIFY的疗效和成本影响的先前覆盖范围，使支付者在权衡时间限制和持续的Bruton酪氨酸激酶抑制剂策略时更加重视。由于该试验的新冠肺炎暴露发生在狭窄的大流行窗口期，计划发起人和临床医生可能希望进行长期随访，以确认与年龄相关的安全性差异是否独立于混淆因素而持续存在。预计还会有额外的生活质量时间点，这将进一步澄清伴随分析中描述的患者报告的益处的持久性。

参考资料：https://www.ajmc.com/view/acalabrutinib-venetoclax-combos-improve-qol-safety-by-age-in-cll