FDA批准阿可替尼联合维奈克拉治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤

2026年2月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准阿可替尼/阿卡替尼（acalabrutinib，商品名Calquence，AstraZeneca生产）联合维奈克拉/维奈托克（venetoclax，商品名Venclexta，AbbVie与Genentech联合开发）用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。该联合方案主要适用于既往未接受治疗且不携带del（17p）或TP53突变的患者，标志着无化疗固定疗程方案在CLL治疗中的进一步强化。

一、生产厂家与药物组成

阿可替尼（Calquence）

生产厂家：AstraZeneca（阿斯利康）

类型：BTK抑制剂

剂型：片剂/胶囊

维奈克拉（Venclexta）

生产厂家：AbbVie与Genentech

类型：BCL-2抑制剂

剂型：口服片剂

两种药物联合形成“靶向+凋亡调控”的双通路治疗模式，区别于传统化疗免疫方案。

二、适应症与疾病背景

1. 适应症范围

成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）；小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）；

未接受过系统治疗患者；无TP53突变或del(17p)高风险遗传异常人群

2. 疾病简介

CLL/SLL属于惰性B细胞肿瘤，以成熟B淋巴细胞克隆性增殖为特征，常见于中老年人群。疾病进展缓慢但长期累积，可出现：淋巴结肿大；外周血淋巴细胞升高；免疫功能下降及反复感染；贫血、血小板减少等骨髓抑制表现。传统治疗多依赖化疗免疫方案，但复发与耐药问题较为常见，因此靶向联合治疗逐渐成为主流方向。

三、关键临床研究：AMPLIFY试验

该适应症基于**AMPLIFY研究（NCT03836261）**的结果，该研究为随机、多中心对照试验。

1. 研究设计

入组人群：既往未治疗CLL患者

排除高危遗传异常（del17p/TP53）

对照方案：研究者选择FCR（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗）或BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗）

试验组：阿可替尼 + 维奈克拉（AV方案）

四、疗效数据与临床意义

1. 无进展生存期（PFS）

AV组：中位PFS未达到（95%CI：51.1个月至未估算）；对照组：47.6个月

风险比（HR）：0.65（95%CI：0.49–0.87）；P值：0.0038，

提示疾病进展风险降低约35%。

2. 生存趋势

中位随访41个月：AV组死亡18例（6%）；对照组死亡42例（14%），显示联合靶向治疗在长期生存趋势上具有优势。

五、安全性与风险提示

1. 阿可替尼相关风险：严重感染及机会性感染；出血风险增加；中性粒细胞减少；心律失常；第二原发恶性肿瘤；肝功能损伤风险。

2. 维奈克拉相关风险：肿瘤溶解综合征（TLS）；中性粒细胞减少；感染风险；胚胎-胎儿毒性。

3. AMPLIFY研究不良反应：约25%患者出现严重不良反应；14%出现≥3级感染或严重感染事件，提示该方案需严格监测血象及代谢指标。

六、推荐用药方案

该联合方案为固定疗程设计（time-limited therapy）：

1. 周期安排

总疗程：最长14个28天周期

维奈克拉：通常持续12个周期

阿可替尼：最多14个周期

2. 给药方式

阿可替尼：100mg口服，每12小时一次，持续至疾病进展或疗程结束

维奈克拉：采用5周递增剂量方案启动，达到维持剂量后400 mg每日一次

该设计强调降低长期用药负担，同时维持疾病控制。

七、临床意义与治疗趋势

此次FDA批准体现CLL治疗从“长期持续用药”向“固定疗程联合靶向治疗”的转变趋势。BTK抑制剂与BCL-2抑制剂的组合，分别从信号通路阻断与凋亡调控两个层面干预肿瘤细胞，使MRD清除率与疾病控制时间进一步延长。对于不适合化疗或希望减少长期用药负担的患者，该方案提供了新的标准化治疗路径。

关键词标签：慢性淋巴细胞白血病CLL、SLL治疗、阿可替尼、维奈克拉、Calquence、Venclexta、AMPLIFY研究、FDA批准靶向治疗、BTK抑制剂联合BCL2抑制剂、CLL无进展生存期提升

参考资料：更新于2026年2月19日，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-acalabrutinib-venetoclax-chronic-lymphocytic-leukemia-or-small-lymphocytic-lymphoma