在肾细胞癌中，贝组替凡（Belzutifan）组合的HRQoL与卡博替尼（Cabozantinib）相当

根据在2026年发表的LITESPARK-011 3期试验（NCT04586231）的结果，在抗PD-（L）1治疗后进展的透明细胞肾细胞癌（RCC）患者中，贝组替凡（Belzutifan）（Welireg）加仑伐替尼（lenvatinib）产生的患者报告结果（PROs）与卡博替尼（Cabozantinib）-Cabometyx相当。与健康相关的生活质量（HRQoL）研究结果遵循了试验的先前报告的疗效数据，与卡博替尼相比，贝组替凡联合仑伐替尼显著提高了无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）。

从2025年4月9日的数据截止点开始，中位随访时间为29.0个月（范围为19.3-49.2），根据癌症治疗肾脏症状指数与疾病相关症状功能评估（FKSI-DRS），疾病特异性症状恶化的时间在两组之间相似（HR，1.02；95%CI，0.82-1.28），贝组替凡加仑伐替尼的中位随访期为13.8个月（95%CI，6.4-20.3），卡博替尼的中值随访期为10.6个月（95%CI，7.4-20.2）。根据EORTC QLQ-C30全球健康状况（GHS）/生活质量量表，HRQoL恶化的时间也具有可比性（HR，1.07；95%CI，0.86-1.34），中位数分别为7.9个月（95%CI，5.5-13.1）和10.1个月（95%CI，6.5-19.3）。两组之间身体功能（HR，1.13；95%CI，0.91-1.40）和角色功能（HR（1.10；95%CI），0.90-1.35）恶化的时间相似。

从基线到第45周，QLQ-C30功能和症状领域的组间最小二乘平均值（LSM）评分变化通常具有可比性，但有一个明显的例外：与贝组替凡加仑伐替尼相比，卡博替尼与QLQ-C30腹泻症状量表中显着的、有临床意义的恶化有关。

在FKSI-DRS评估中，贝组替凡/仑伐替尼的基线PRO问卷完成率为87.4%，卡博替尼为87.7%，EORTC QLQ-C30完成率为86.9%，卡博替尼为87.3%。FKSI-DRS和EORTC QLQ-C30评估的完成率在第45周有所下降，每组的完成率分别为59.2%对59.3%和58.6%对59.0%。此外，基线和第45周的依从率仍然很高，在两次评估中，每组的依从率通常保持在90%左右。

这些PRO发现遵循了之前在ASCO GU上发表的LITESPARK-011的疗效结果。在747名入选患者中，贝组替凡联合仑伐替尼将中位PFS改善至14.8个月，而卡博替尼为10.7个月（HR，0.70；95%CI，0.59-0.84；P=0.00007）。贝组替凡联合仑伐替尼的ORR为52.6%（95%CI，47.3%-57.7%），而卡博替尼为40.2%（95%CI-35.2%-45.3%），包括20个完全反应，每组4个。贝组替凡联合仑伐替尼的24个月反应持续时间（DOR）率为49.5%，卡博替尼为25.5%，中位DOR为23.0个月对12.3个月。总体生存率（OS）在数值上更倾向于贝组替凡加仑伐替尼，尽管截至中期分析，这还没有达到统计学意义。

治疗组之间的患者报告结果通常具有可比性，并且没有显示贝组替凡加仑伐替尼的额外HRQoL负担。结合之前报告的疗效（优越的PFS和ORR）和安全性结果，这些发现进一步支持贝组替凡加仑伐替尼可作为抗PD-（L）1治疗后晚期肾细胞癌患者的一种有前景的新治疗选择。

LITESPARK-011是一项随机、开放标签的3期试验，招募了不可切除、局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌患者；Karnofsky绩效状态得分为70%或更高；之前接受过不超过2种全身方案的患者；并且在作为一线或二线治疗的抗PD-（L）1单克隆抗体治疗期间或之后，或在最后一剂辅助抗PD-1治疗后6个月内出现疾病进展。之前允许使用VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗。

根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟预后评分、既往抗PD-（L）1治疗线和地理区域，将患者按1:1随机分配到贝组替凡120 mg口服每日一次加仑伐替尼20mg口服每日1次（n=371）或卡博替尼60mg口服每日一次性（n=376）组。PRO分析人群包括所有随机分配的患者，这些患者接受了至少1剂研究治疗并完成了至少1次PRO评估（在FKSI-DRS分析中，贝组替凡加仑伐替尼组为365例，卡博替尼组为366例）。

LITESPARK-011的双重主要终点是根据RECIST v1.1，通过盲法独立中央审查和OS得出的PFS。关键的次要终点是根据RECIST v1.1通过盲法独立中央审查得出的ORR。使用FKSI-DRS和EORTC QLQ-C30仪器将PRO评估为探索性终点，通过受约束的纵向数据分析模型而不是正式的统计测试来描述性地评估LSM评分变化的组间差异。

随着时间的推移，PRO问卷完成率的下降增加了与疾病进展、治疗中断、不良反应或死亡相关的信息缺失的可能性，这应该被纳入对长期PRO结果的解释中。这些结果建立在3期LITESPARK-005试验（NCT04195750）的先前发现之上，在该试验中，与依维莫司相比，贝组替凡单药治疗与PD-1后RCC患者的疾病特异性症状恶化程度较低，HRQoL较好。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/belzutifan-combo-exhibits-comparable-hrqol-vs-cabozantinib-in-rcc