泽布替尼在治疗初治CLL时与阿可替尼相比具有真实的TTNT和OS益处

一项回顾性现实世界研究的结果表明，与阿可替尼（Acalabrutinib）相比，泽布替尼（zanubrutinib）-Brukinsa改善了初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的下一次治疗时间（TTNT）和总生存期（OS）。这些数据在2026年ASCO年会上公布。

尽管泽布替尼（n=5819）和阿可替尼（n=10969）均未达到TTNT的中位数（NR），但未经校正的Cox模型显示，泽布替尼的TTNT在统计学上有显著改善（HR，0.88；95%CI，0.79-0.97；P=0.009）。这一益处也反映在治疗加权逆概率（IPTW）调整模型中（HR，0.89；95%CI，0.80-0.98；P=0.020）。在18个月、24个月和30个月时，分别有88%（95%CI，87%-89%）、85%（95%CI，84%-87%）和84%（95%CI，82%-85%）的泽布替尼治疗患者没有进展到下一次治疗。接受阿可替尼治疗的患者的相应比率分别为86%（95%CI，86%-87%）、83%（95%CI,82%-84%）和80%（95%CI-79%-81%）。

关于OS，所有队列的中位数均为NR，但在未调整的（HR，0.72；95%CI，0.62-082；P<0.001）和IPTW调整的（HR0.75；95%CI，0.65-0.86；P<0.001）中，观察到泽布替尼的统计学显著改善。泽布替尼的24个月和30个月OS率分别为94%、92%和91%。阿可替尼的这三个比率分别为93%、91%和89%。这些发现在未经调整和IPTW调整的分析中是一致的，为美国大量参保患者提供了关于泽布替尼在临床实践中的临床有效性的强有力的现实世界比较证据。

总的来说，这些结果有助于为CLL初治患者的治疗选择提供信息，在这些患者中，优化疾病控制和耐受性仍然是重要的未满足需求。

现实世界的研究是如何设计的？

研究人员使用Komodo数据库进行了一项回顾性观察性队列研究，记录了2015年1月至2025年8月的纵向真实世界数据。该研究包括至少18岁的确诊CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，他们在2019年11月至2025年5月期间开始使用阿可替尼，或在2023年1月至2025月期间使用泽布替尼作为一线治疗。之前不允许接受CLL/SLL治疗或参与临床试验。

在确定的511034名CLL/SLL患者中，分别有5819名和10969名患者组成了泽布替尼和阿可替尼队列。该研究的主要目标是比较队列之间的基线特征，以及TTNT和OS结果。

泽布替尼组患者的中位年龄为74.0岁，阿可替尼组为73.0岁。人群主要是男性（anubruitnib，59%；阿可替尼，62%）。泽布替尼组患者的平均Charlson共病指数得分为2.52（SD，2.6），而阿可替尼治疗组为2.48（SD，2.6%）。泽布替尼的中位随访时间为12.8个月（IQR，7.5-19.1），阿可替尼为16.4个月（IQ，4.9-35.4）。

研究的局限性是什么？

编码错误或延迟可能导致临床事件和程序的识别不足或分类错误。由于死亡率数据来自多个相互关联的来源，因此捕获延迟或误报可能会影响OS估计。自2019年11月美国食品药品监督管理局批准阿可替尼用于治疗CLL/SLL患者以来，两种BTK抑制剂的上市时间存在差异，导致不同治疗队列的随访时间不同，而泽布替尼于2023年1年1月批准了这一患者群。研究人员试图通过调整IPTW模型中的治疗起始年份来解决不同的随访问题。

此外，该研究还包括了在2020年至2022年期间开始服用阿可替尼的CLL患者，这与新冠肺炎大流行相吻合，而泽布替尼当时尚未被批准用于CLL/SLL。

参考资料：https://www.onclive.com/view/zanubrutinib-yields-real-world-ttnt-and-os-benefits-vs-acalabrutinib-in-treatment-naive-cll