布伦索替布（BRENSOCATIB）-BRINSUPRI作用机制是什么靶点特点详细解读

一、药物概述

布伦索替布（Brensocatib，商品名Brinsupri）是一种口服的二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂。DPP1也称为组织蛋白酶C，是激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（包括中性粒细胞弹性蛋白酶、蛋白酶3、组织蛋白酶G）的关键酶。布伦索替布通过抑制DPP1，减少这些活性蛋白酶的生成，从而减轻中性粒细胞介导的组织损伤。

二、作用机制详解

在非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）及其他中性粒细胞性肺部疾病中，活化的中性粒细胞释放大量丝氨酸蛋白酶，导致气道壁破坏、黏液分泌增多、肺功能进行性下降。布伦索替布抑制DPP1活性，使得中性粒细胞在分化成熟过程中无法将无活性的酶原转化为活性蛋白酶。因此，即使中性粒细胞被招募到气道，它们也不会释放具有破坏性的蛋白酶。这种机制不同于传统的抗炎药（如糖皮质激素）或支气管扩张剂，属于“上游”抑制。

三、靶点特点

DPP1是一个半胱氨酸蛋白酶，主要存在于骨髓中的中性粒细胞前体细胞内。抑制DPP1不影响中性粒细胞的吞噬和杀菌功能，因为杀灭细菌依赖于氧化酶系统而非丝氨酸蛋白酶。因此，布伦索替布在抑制组织损伤的同时，理论上不增加感染风险。这一靶点具有高度特异性，不干扰其他免疫细胞功能。此外，DPP1抑制剂为口服给药，可长期使用。

四、临床意义

通过这一独特机制，布伦索替布能够减少支气管扩张症的急性加重频率，延缓肺功能下降。目前正在进行III期临床试验。如果获批，它将成为首个针对支气管扩张症病因的治疗药物。

关键词标签：布伦索替布 BRENSOCATIB BRINSUPRI 作用机制 DPP1抑制剂 靶点 支气管扩张症

参考资料链接：https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.202007-2563OC