HER2阳性乳腺癌重磅利好！图卡替尼（Tucatinib）联合方案再获III期研究验证

2025年12月，辉瑞公司宣布其自主研发的图卡替尼（Tucatinib，商品名：Tukysa）在III期HER2CLIMB-05研究中取得积极顶线结果——图卡替尼联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗作为维持治疗，与安慰剂组相比，显著延长了HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），中位PFS从16.3个月提升至24.9个月，降低了疾病进展或死亡风险。这一消息在2025年末的肿瘤治疗领域引发强烈反响，也再次将图卡替尼推向了HER2阳性乳腺癌精准治疗的风口。以下，我们将围绕这一最新进展，全面介绍图卡替尼的临床价值、价格信息及中国患者的用药选择。

一、HER2CLIMB-05研究：图卡替尼开启"去化疗"维持治疗新纪元

2025年10月至12月，辉瑞先后宣布HER2CLIMB-05研究取得积极成果，为HER2阳性转移性乳腺癌的一线维持治疗提供了全新标准。

1.HER2CLIMB-05研究设计：

这是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床试验，纳入HER2阳性转移性乳腺癌患者，在一线曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（HP双靶）诱导治疗后，分别给予图卡替尼+HP方案或安慰剂+HP方案作为维持治疗。

2.核心研究结果：

图卡替尼联合治疗组中位PFS达到24.9个月，对照组为16.3个月，疾病进展或死亡风险显著下降；

该数据意味着，图卡替尼维持治疗可将患者的无疾病进展时间延长超过8个月，临床获益极为显著；

研究同时评估了患者生活质量维持情况，图卡替尼联合方案在延缓症状恶化方面同样表现优异；

该研究为图卡替尼在"去化疗"维持治疗领域的应用提供了强有力的循证依据。

此前，图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨的联合方案已在HER2CLIMB研究中证明了其对经治HER2阳性转移性乳腺癌（特别是脑转移患者）的卓越疗效。而HER2CLIMB-05研究则进一步拓展了图卡替尼在一线维持治疗中的应用场景，标志着图卡替尼从后线治疗向全程管理迈进。

二、图卡替尼：专为HER2阳性乳腺癌设计的"精准武器"

图卡替尼是一种高选择性口服HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由美国Seagen公司（后被辉瑞收购）研发，2019年向FDA提交申请，2020年4月正式获FDA批准上市，商品名为Tukysa。

为什么图卡替尼备受关注？

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%~20%，这类乳腺癌因HER2受体过表达或基因扩增，肿瘤侵袭性较强，预后相对较差。抗HER2靶向药物（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）的问世显著改善了患者生存，但脑转移问题始终是困扰临床的一大难题——大分子单克隆抗体难以有效穿透血脑屏障，而图卡替尼的小分子TKI结构恰好弥补了这一缺陷。

图卡替尼的核心优势在于：

高度选择性：仅对HER2有强抑制活性，对EGFR等相近受体影响较小，从而减少了皮疹、腹泻等靶点相关不良事件；

入脑能力强：可穿透血脑屏障，直达脑部转移灶，对HER2阳性脑转移患者具有独特价值；

联合用药灵活：可与曲妥珠单抗、卡培他滨、帕妥珠单抗等多种药物联合，适用场景广泛。

三、经典临床数据回顾：奠定图卡替尼治疗地位

1.HER2CLIMB研究（后线治疗关键研究）：

该研究是图卡替尼获FDA批准的核心依据，2019年结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），2.数据惊艳：

纳入既往接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗及T-DM1治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者（共612例，其中约48%存在脑转移）；

对照方案：图卡替尼+卡培他滨 vs. 安慰剂+卡培他滨；

核心结果：图卡替尼组中位PFS为7.8个月，对照组5.6个月，疾病进展风险降低34%；中位OS图卡替尼组也显著优于对照组；

脑转移亚组数据尤为亮眼：对于基线伴有脑转移的患者，图卡替尼组的中位PFS同样显著改善，显示出对活动性脑转移灶的抗肿瘤活性。

凭借HER2CLIMB研究，图卡替尼被迅速纳入NCCN指南、ESMO指南，成为国际公认的HER2阳性转移性乳腺癌后线治疗优选方案之一。

四、图卡替尼在中国：上市与医保现状

中国上市情况：

截至2026年3月，图卡替尼的原研药尚未在中国大陆获得NMPA批准上市，也未进入国家医保药品目录。这意味着国内HER2阳性乳腺癌患者暂时无法通过正规渠道在国内购买到图卡替尼原研药。

2025年，辉瑞方面传来好消息，其正在积极推进图卡替尼在中国的注册上市工作。据业内预测，图卡替尼最早可能在2026~2027年获得NMPA批准，并在批准后参与国家医保谈判，为中国患者带来可负担的治疗选择。

当前用药途径与价格参考：

图卡替尼尚未在中国上市，国内患者如需使用，可通过以下合规途径获取：

1. 参与国内临床试验：目前有多家三甲医院肿瘤科正在开展图卡替尼相关临床研究，符合入组条件的患者可申请免费用药；

2. 跨境医疗/特药药房：通过正规跨境医疗平台或香港、澳门地区合规药房获取原研药；

3. 海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区：海南乐城已引入部分海外已上市抗肿瘤新药，符合条件的患者可在乐城特药政策下使用图卡替尼；

4. 仿制药选择：老挝等地区已有药企生产图卡替尼仿制药，150mg×60片规格仿制药价格约为数千元，但仿制药在中国大陆的使用尚缺乏正式监管和安全保障，患者需充分了解相关风险。

五、为什么图卡替尼仿制药价格差距如此之大？

许多患者和家属在了解图卡替尼时，往往会被不同版本之间的巨大价格差异所困惑——原研药为何价格高企？仿制药又为何便宜这么多？

1.造成原研药高价的主要原因：

新药研发投入巨大，一款创新药从研发到上市平均耗时10~15年，投入资金动辄数十亿美元；

药品上市后享有专利保护期，在此期间仿制药无法合法上市竞争；

关税、流通环节及药品冷链运输成本也推高了最终药价。

2.仿制药为何价格较低：

仿制药无需重复开展大规模临床试验，研发成本大幅压缩；

印度、老挝、孟加拉等国的药企利用当地的专利政策或药品强制许可政策生产仿制药；

流通环节较少，定价更为直接。

3.给中国患者的建议：

在原研药暂未在中国上市期间，参与临床试验是获取高质量药物的最佳途径；

如选择仿制药，务必通过正规跨境医疗平台并咨询主诊医生，确认药品质量有保障后方可使用；

警惕来路不明的"低价药"，防止购买到假药或劣药，危害健康。

六、哪些患者适合使用图卡替尼？

根据国际指南和获批适应症，图卡替尼适用于以下患者群体：

1. HER2阳性转移性乳腺癌患者：经免疫组化（IHC）3+或FISH/CISH检测确认为HER2阳性的晚期或转移性乳腺癌患者；

2. 脑转移患者：对于伴有脑转移或脑膜转移的HER2阳性乳腺癌患者，图卡替尼具有独特的入脑优势，是优先推荐用药之一；

3. 经多线治疗后进展的患者：既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及T-DM1治疗后出现疾病进展的患者，可考虑图卡替尼+卡培他滨方案；

4. 一线维持治疗：HER2CLIMB-05研究证实，一线诱导治疗后使用图卡替尼联合HP方案维持治疗，可显著延长PFS。

重要提示：HER2状态的确诊是使用图卡替尼的前提。建议患者在专业病理科通过标准化检测确认HER2表达情况，避免因检测误差导致用药不当。

七、图卡替尼的副作用与安全性

图卡替尼整体耐受性良好，常见不良反应多为1~2级，经对症处理后可缓解。常见不良事件包括：

1.腹泻：最为常见，多发生在治疗早期，需积极预防和管理；

2.手足皮肤反应（HFSR）：部分患者会出现手足红肿、疼痛等症状；

3.恶心、呕吐：胃肠道反应，一般程度较轻；

4.肝功能异常：需定期监测肝功能指标；

5.乏力：治疗期间常见，需注意休息和营养支持。

6.安全用药提示：

用药前及用药期间定期监测血常规、肝肾功能和心功能；

出现3级及以上腹泻应立即就医，必要时暂停用药或调整剂量；

图卡替尼与某些药物（如CYP2C8强抑制剂/诱导剂）存在相互作用，合并用药需谨慎；

孕妇禁用，育龄期女性用药期间应采取有效避孕措施。

2025年HER2CLIMB-05研究的积极结果，让图卡替尼从后线用药成功迈入一线维持治疗行列，为HER2阳性转移性乳腺癌患者带来了新的希望。尽管图卡替尼目前尚未在中国大陆正式上市，但对于正在等待创新药可及的患者和家属而言，关注临床试验信息、了解合规购药渠道、做好基因检测，是在现有条件下最大化治疗获益的关键。

同时，辉瑞正在积极推进图卡替尼的中国上市注册工作，我们有理由相信，随着NMPA批准和医保谈判的推进，图卡替尼将以更可负担的价格惠及更多中国HER2阳性乳腺癌患者。期待这一天早日到来。

 

参考资料：

1. Murthy RK, et al. Tucatinib versus placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with pretreated HER2-positive metastatic breast cancer with brain metastases (HER2CLIMB). NEJM. 2020.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1914609

2. Pfizer Announces Positive Topline Results from Phase 3 HER2CLIMB-05 Trial of Tukysa (tucatinib) - Pfizer Press Release, October 2025.

https://www.pfizer.com/

3. FDA Drug Approvals and Database - Tucatinib (Tukysa).

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases

4. ESMO HER2 Positive Breast Cancer Guidelines.

https://www.esmo.org/guidelines

5. NCCN Guidelines: Breast Cancer (HER2-Positive Management).

https://www.nccn.org/

6. ClinicalTrials.gov - Tucatinib Studies.

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=Tucatinib