改良的维奈克拉/维奈托克剂量在非急性髓系白血病患者中优于标准护理

根据发表的一项新研究，在不适合强化治疗的急性髓性白血病（AML）患者中使用减少剂量或缩短持续时间的维奈克拉/维奈托克（Venetoclax）不仅可以保持疗效，还可以通过增强治疗持续性显著改善临床结果。

维奈克拉与低甲基化药物（HMA）的结合从根本上改变了不适合的老年AML患者的治疗模式。尽管具有里程碑意义的VIALE-A试验将400mg，28天的周期确立为标准护理，但2项现实世界的研究报告称，血液学毒性导致治疗减少和中断的中位生存期较短。新的研究现在表明，减少剂量或缩短持续时间的维奈克拉不仅可以保持疗效，还可以通过增强治疗持续性显著改善临床结果。

由于[维奈克拉]相关的血液毒性导致的高停药率突显了这种治疗方法固有的挑战。很大一部分患者因细胞减少症，特别是导致感染并发症的中性粒细胞减少症而需要减少或停药[维奈克拉]剂量。

这项前瞻性研究评估了与标准剂量相比，更短时间和减少剂量的维奈克拉对4431名新诊断为AML的成年患者的影响。患者接受了至少一个周期的静脉妥英钠和5-氮杂胞苷诱导治疗。这些发现挑战了最大耐受剂量理念，表明对于许多患者来说，当患者需要尽早停止治疗时，28天标准的毒性会损害长期生存。

去阶梯疗法的生存优势

评估了三种不同的维奈克拉给药策略：

A组（n=12）接受标准400mg剂量治疗28天

B组（n=15）接受400mg治疗，持续时间缩短14天

C组（n=18）接受100mg的减量治疗，持续21天

从治疗开始到最后一天的中位随访时间为16.7个月（范围0-52）。两种改良方案均优于标准护理。改良组（B和C）的完全缓解率（CR）均为67%，而标准护理组（A）为58%。此外，复合缓解率（CRc）也较高，定义为有或没有血液学恢复的骨髓CR：B组为73%，C组为72%，A组为58%。

A组从治疗到CRc的中位时间为32天，B组为26天，C组为28天。与调整后的方案相比，标准方案患者的中位总生存期“明显缩短”（HR，0.46；95%CI 0.21-0.98；P=0.033）。A组总死亡率为67%，B组为47%，C组为50%。

与B组73%和C组78%的患者相比，a组92%的患者出现发热性中性粒细胞减少症的比例要高得多。B组和C组的发热性中性白细胞减少症持续时间也较短，严重中性粒细胞缺乏症的发生率低于a组。

因此，较短的持续时间和减少剂量的[维奈克拉]方案似乎有助于更快的血液学恢复。该研究的主要局限性是样本量小和随访时间短，作者建议进一步的研究可以“阐明给药方案的效果和安全性”。

参考资料：更新于2026年1月9日，https://www.ajmc.com/view/modified-venetoclax-dose-outperforms-standard-care-in-unfit-aml-patients